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藥代動力學中的脂質體阿霉素釋放過程簡介

時間:2023-10-30 14:56:25       瀏覽:174
阿霉素(DOX)是一種具有**活性的蒽環類藥。脂質體是磷脂雙層囊泡,可用作藥傳遞載體。脂質體DOX(L-DOX),特別是聚乙二醇化的L-DOX,已顯示出優勢。與游離DOX(F-DOX)相比,L-DOX具有更低的*性和等效作用。


用于總DOX(T-DOX),這是F-DOX和封裝的DOX(E-DOX)的總和。為了研究血漿中F-DOX的濃度,需要從脂質體中分離游離藥物,同時防止藥物從脂質體泄漏,可提取和定量用L-DOX處理的大鼠血漿中F-DOX的方法。這種方法是基于發現脂質體可以通過固相C18硅膠墨盒而不被吸收,但F-DOX被保留在固定相上。


方法:制備封裝效率為90%的L-DOX,靜脈注射至大鼠體內。采用固相萃取(SPE)法,結合UPLC-MS/MS法,在不破壞L-DOX完整性的濃度情況下,測定大鼠血漿中F-DOX的濃度。


結果:該方法的F-DOX的線性范圍為0.2~200 ng/mL。該技術的回收率、精密度、線性度和準確性對藥代動力學研究都令人滿意。L-DOX給藥后各時間點F-DOX成分占血漿總DOX含量的5.35%~14.09%。結論:SPE法適用于F-DOX在L-DOX治療大鼠體內的藥代動力學研究。


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