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骨髓間充質(zhì)干細胞和紫杉醇膠束制備靶向化療系統(tǒng)DTX@H-bMSCs

時間:2022-04-13 16:18:19       瀏覽:750

目前多西紫杉醇(DTX作為一線化療藥物被廣泛用于癌癥治療,但其疏水性和副作用無法忽視。據(jù)此有科研團隊組建了由缺氧工程骨髓間充質(zhì)干細胞 (H-bMSCs) 和DTX 膠束 (DTX-M) 組成的系統(tǒng),用于治療乳腺癌。


文獻簡述

隨著納米技術(shù)科技的進步發(fā)展,靶向藥物遞送系統(tǒng)被廣泛使用,并且可以增加藥物在**部位的積累。此外,由于癌癥是一種復雜的疾病,多靶點協(xié)同治療成為目前的研究趨勢。因此,具有低免疫原性、遷移性的天然細胞作為藥物輸送系統(tǒng)引起更多關(guān)注。

有研究表明,近幾年干細胞在藥物輸送方面頗具潛力,在癌癥治療中,干細胞可以將藥物輸送到病灶,還可以作為載體溶瘤病毒和**凋亡誘導因子對**部位產(chǎn)生積極作用,通過自身分泌促進治療效果。據(jù)此干細胞成為癌癥治療的候選者。上調(diào)歸巢相關(guān)趨化因子受體的表達可以提高干細胞的歸巢能力。**微環(huán)境(TME)研究結(jié)果表明,缺氧刺激可通過CXC趨化因子受體4 (CXCR4)/基質(zhì)細胞衍生因子-1α (SDF-1α) 軸促進干細胞向**的遷移。

因此,通過缺氧預處理來增強干細胞的歸巢效應是可行的。但抗癌藥物對干細胞的載藥量、穩(wěn)定性和細胞毒性不固定。有證據(jù)表明,干細胞在免疫平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用,作為一種重要的免疫機制,炎癥調(diào)節(jié)**的生長、轉(zhuǎn)移和凋亡。

TME中炎癥因子表達的調(diào)節(jié)可能有利于癌癥治療。因此,通過缺氧誘導的干細胞靶向遞送DTX納米顆粒可以減少副作用并且符合TME的調(diào)節(jié),實現(xiàn)與DTX聯(lián)合治療**。在干細胞中,骨間充質(zhì)干細胞(bMSCs)是一類跨胚胎分化潛能、復制能力強、易于分離、免疫原性低的組織干細胞。

據(jù)此科研團隊上調(diào)bMSCs中CXCR4的表達,通過缺氧誘導增加對**的歸巢能力。

DTX被封裝到兩親聚合物甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯(mPEG-PLGA) 制備DTX膠束 (DTX-M)。通過摻入DTX-M和缺氧誘導的bMSCs (H-bMSCs) 構(gòu)建DTX@H-bMSCs。

另外在體外研究了DTX@H-bMSCs 的載藥、藥物轉(zhuǎn)移過程和藥效學。最后,在小鼠乳腺癌皮下**模型中評價了DTX@H-bMSCs的歸巢能力和抗**作用。


DTX@H-bMSCs的構(gòu)建

DTX@H-bMSCs 是通過 H-bMSCs對DTX-M的攝取構(gòu)建的,因此使用疏水性熒光探針 Coumarin-6 (C6) 代替 DTX 并封裝到膠束中,以直觀地優(yōu)化制備過程。H-bMSCs 在 6 孔板 (3 × 10 4細胞/孔)在37°C 下孵育24小時,然后將游離C6和C6-M(C6 的濃度為 200 ng/孔)添加到每個板中。孵育不同時間(1、2、4和6小時)后,收集樣品在激光共聚焦熒光顯微鏡(Nikon,Tokyo,Japan)下觀察,并使用流式細胞儀檢測熒光強度。

此外,使用優(yōu)化的工藝構(gòu)建 DTX@H-bMSCs,并使用 HPLC 檢測每個細胞的 DL,如下所示:培養(yǎng) 4 h 后收集樣品,DTX 補料 10 至 40 μM,1.5 mL 無水甲醇被添加用于重新懸浮。細胞破碎5分鐘(8w),超聲處理15分鐘,渦旋10分鐘,離心10分鐘(1000轉(zhuǎn)/分)后獲得上清液。

結(jié)論

綜上科研團隊成功制備了DTX@H-bMSCs新型靶向化療系統(tǒng),應用于**微環(huán)境調(diào)節(jié)增強乳腺癌化療。在這項研究中,H-bMSCs 表現(xiàn)出基于CXCR4/SDF-1α軸的**歸巢能力和TME中炎癥調(diào)節(jié)的作用。作為一種藥物遞送系統(tǒng),H-bMSCs可以高效、準確地將DTX納米藥物轉(zhuǎn)移到**組織內(nèi)部,DTX@H-bMSCs優(yōu)秀的抑瘤效果和低副作用使其可作為抑制**生長理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-PLGA 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-33751.html

骨髓間充質(zhì)干細胞納米膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-40926.html

多西紫杉醇納米膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-40927.html

mPEG-PLGA-DTX 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯-多西紫杉醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-40929.html

DTX-bMSCs 多西紫杉醇-骨髓間充質(zhì)干細胞

http://m.yd6080.com/pro/pro-40928.html

DAPI染色劑

http://m.yd6080.com/pro/pro-4993.html

Cy7單體熒光染料

http://m.yd6080.com/pro/pro-32395.html

Coumarin-6 香豆素6

http://m.yd6080.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-39597.html

原文獻:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8160638/

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