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阿爾茨海默病（AD）是一種神經退行性系統疾病，而線粒體功能障礙是AD的早期事件，將抗氧化劑靶向遞送至大腦中受損神經元線粒體是一種很有前景的AD治療策略，因此需要一種能夠穿過血腦屏障 (BBB) 靶向安全的藥物輸送系統 (DDS)。據此有科研團隊設計了將狂犬病病毒糖蛋白(RVG29)和三苯膦陽離子(TPP)分子附著在MA膜(RVG/TPP-MASLNs)的表面上，開發出巨噬細胞(MA)膜包被的固體脂質納米顆粒 (SLNs)，用于將功能性抗氧化劑遞送至神經元線粒體。

文獻簡述

據報道神經元線粒體的氧化應激與Aβ的產生和聚集密切相關。Aβ的增加和聚集會進一步加劇氧化應激和線粒體損傷。

活性氧(ROS)作為線粒體氧化磷酸化的副產物，腦神經元的低ROS清除能力使其易受到氧化應激和損傷線粒體功能異常和aβ的聚集導致神經元凋亡。最近有研究已將神經元線粒體功能障礙作為AD的新治療靶點。

金雀異黃素(GS)作為一種天然抗氧化劑已用于 AD 治療的研究，它屬于天然類黃酮，可用于抗氧化、抗炎和神經保護等作用緩解AD癥狀。但其極差的水溶性導致GS在體內的認知恢復和記憶改善方面發揮的作用十分有限。

最近納米靶向藥物遞送系統引起了學者的關注。通過修飾DDS能夠穿過BBB并傳遞到中樞神經系統CNS中。但將所有特性結合在一起的單個納米系統來說，還是一個挑戰。

另外目前仿生策略在藥物遞送應用中受到關注，因為納米顆粒被設計為模擬細胞功能，其中巨噬細胞作為體內的關鍵免疫細胞，先天的炎癥導向趨化能力可以驅動載藥巨噬細胞在患有神經退行性疾病的慢性炎癥腦中積累。

同時，各種遞送載體已整合到巨噬細胞膜系統中，具有延長的系統保留時間、較少的網狀內皮系統(RES)清除和降低的免疫識別。但毒性問題是給藥系統的另一個關鍵方面。

科研學者想到固體脂質納米顆粒（SLN）是基于天然脂質的各種納米顆粒之一，不需要有機溶劑的SLNs的生產使其成為靶向腦神經退行性疾病的不錯選擇。

據此科研人員采用MA膜作為一種生物活性材料來偽裝SLN (MASLN)，以提高網狀內皮系統(RES)的逃避能力并延長納米系統的循環。驅動仿生納米系統在AD腦中積累，為了增強BBB交叉和神經元靶向的傳遞效率，從狂犬病病毒中分離的RVG29肽被修飾在MA膜表面。同時結合MA膜、RVG29和TPP的所有特性，設計的仿生納米顆粒 (RVG/TPP-MASLNs)并用染料木黃酮（GS）封裝，用于在體外和體內預防AD。

結論

綜上科研團隊成功構建了一個MA膜偽裝的仿生藥物遞送納米系統 (RVG/TPP-MASLNs)，MA膜通過繼承巨噬細胞的免疫特性來偽裝SLN，使其不被富含RES的器官消除。在表面上裝飾有RVG29后DDS的獨特性通過穿過BBB的能力和對神經元的選擇性靶向來證明。在進入中樞神經系統的神經元后，TPP進一步將DDS引導至由電荷驅動的線粒體。金雀異黃素(GS)封裝的 DDS (RVG/TPP-MASLNs-GS) 對緩解AD癥狀表現出最有利的效果，該仿生納米系統進行神經元線粒體靶向遞送可作為治療AD有希望的策略。

本文涉及的科研材料

Amino-RVG29 氨基-RVG29肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-40280.html

COOH-TPP 羧基-三苯膦陽離子

http://m.yd6080.com/pro/pro-40281.html

DSPE-PEG-RVG29 磷脂-聚乙二醇-RVG29肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-40282.html

DSPE-PEG-TPP 磷脂-聚乙二醇-三苯膦陽離子

http://m.yd6080.com/pro/pro-2991.html

DSPE-PEG-MAL 磷脂-聚乙二醇-馬來酰胺

http://m.yd6080.com/pro/pro-816.html

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://m.yd6080.com/pro/pro-2670.html

RVG29肽修飾巨噬細胞膜

http://m.yd6080.com/pro/pro-40287.html

TPP-MA 三苯膦陽離子修飾巨噬細胞膜

http://m.yd6080.com/pro/pro-40283.html

TPP-MASLNs 三苯膦陽離子修飾巨噬細胞膜包覆納米載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-40284.html

RVG29-MASLNs RVG29肽修飾的巨噬細胞膜包覆納米載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-40285.html

DIR碘化物

http://m.yd6080.com/pro/pro-2987.html

Coumarin6 香豆素6

http://m.yd6080.com/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物合成定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

多肽定制

http://m.yd6080.com/pro/progc-540-513.html

巨噬細胞膜包覆納米載體定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-40286.html

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X20301894

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