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眾多新興療法中，光動力療法(PDT)在乳腺癌治療中顯示出巨大的前景。單純的靶配體修飾不能滿足需求，并且為了克服**微環境中存在的生物屏障，采取多階段反應藥物遞送是理想的方案。據此科研團隊開發了一種獨特的**微環境定制納米平臺ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC，用于二氫卟酚e6 (Ce6) 遞送。在實驗鼠模型中驗證了改善的治療效果。

文獻簡述

二氫卟酚e6(Ce6)是一種常見且廣泛使用的光敏劑，但其水溶性差，阻礙了其臨床應用，其脫靶激活會導致嚴重的副作用，據此需要利用納米級系統改進疏水光敏劑的遞送。

過去的研究中，盡管由于通透性和滯留效應（EPR 效應），納米級物質優先在**組織中積累，但具有異質結構的異常**微環境往往會導致納米顆粒在外圍區域集中。因此，設計**微環境量身定制的多階段光敏劑遞送很關鍵。

由于**內部缺乏成熟的血管，無法維持**內部組織的充分灌注。且緊密堆積的**細胞、致密的細胞外基質(ECM)會導致生長應激，形成生物屏障從而阻礙納米顆粒從血管外滲后滲入**實質。

目前有希望的策略是減少ECM，促進納米粒子的滲透。由于Hedgehog信號通路的異常激活，癌癥相關成纖維細胞(CAF)在 ECM 的形成中發揮了重要作用。

Cyclopamine(CYC)環巴胺,是一種疏水性甾體生物堿，可靶向癌細胞和CAFs上的SMO受體，抑制Hh信號通路 。因此，將CYC作為破壞**微環境中ECM屏障的候選人，也是一種有效的抗癌劑。 

ECM屏障坍塌后，進一步擴散到更深的**部位和**細胞內的智能藥物釋放將是另外兩個不可或缺的藥物遞送階段。

這里選擇透明質酸(HA)作為另一個理想的靶向配體，它是天然陰離子親水性多糖，靶向癌細胞膜上的分化44(CD44)，具有良好的生物相容性和降解性被用為理想的靶配體候選物。

此外，二硒鍵因其對氧化還原條件和單線態氧的高敏感性而具有特殊的優勢，這使得PDT陽性藥物釋放在理論上成為可能。

在此，基于CYC負載白蛋白納米制劑的**微環境定制的多階段遞送系統被設計用于改進乳腺癌治療中的PDT治療。

之前有研究表明載有CYC的牛血清白蛋白(BSA)納米顆粒顯示出有效且持久的**組織積聚，這增加了CYC和SMO膜受體的結合。

科研人員選擇BSA作為主要材料，通過熱介組裝負載CYC和HA-SeSe-Ce6，形成共遞送白蛋白納米系統（ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC）。當納米系統在**中積累時，CYC會釋放出來，抑制ECM屏障，發揮協同抗癌作用。

此外，HA-SeSe-Ce6作為較小的炸彈成分會釋放并進一步滲透到更深的**組織中。在**細胞內或存在1O2的氧化還原條件下，二硒鍵會斷裂并導致Ce6釋放。

結論

綜上科研團隊成功制備了白蛋白納米系統ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC，體內外證實了氧化還原反應、激光觸發的Ce6 釋放和**細胞靶向內化。在體內證實了通過EMC可以抑制ABN@HA-sese-Ce6/CYC來改善**積累。

此外，在實驗中觀察到增強的抗**作用，明顯的轉移抑制以及延長的存活期。據此該Ce6遞送納米系統是克服抗**遞送通過生物屏障有前景的藥物遞送策略。

本文涉及的科研材料

HS-HA 巰基-透明質酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-39891.html

HS-PEG-HS 巰基-聚乙二醇-巰基

http://m.yd6080.com/pro/pro-39892.html

HA-Ce6 透明質酸-二氫卟酚e6

http://m.yd6080.com/pro/pro-39895.html

HA-Sese-Ce6 透明質酸的二硒化物偶聯二氫卟酚e6

http://m.yd6080.com/pro/pro-39897.html

CYC NPs 環巴胺偶聯納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39899.html

CYC-BSA NPs 載有環巴胺的牛血清蛋白納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39904.html

BSA NPs牛血清蛋白修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39906.html

HA NPs 透明質酸修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39908.html

Chlorin e6(二氫卟吩E6)

http://m.yd6080.com/pro/pro-3011.html

Hyaluronic acid 透明質酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-30664.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術

PEG衍生物合成定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

**微環境合成納米載體定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-39915.html

原文獻鏈接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/nr/c8nr08296k/unauth

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