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卵巢癌是一種婦科惡性**，傳統(tǒng)的治療方法存在**復(fù)發(fā)，耐藥性差等缺點。有科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)具有靶向治療功能和診斷成像功能的多功能納米粒子合成近紅外激光響應(yīng)納米粒子能提高治療效果，不損害正常組織。據(jù)此有科研團隊合成了近紅外激光響應(yīng)納米粒子用PLGA-PEG-FA封裝Bi2S3、PFP和Dox得到（FBPD NPs）用于卵巢癌靶向聯(lián)合治療與CT/PA雙模成像引導(dǎo)（PA：光聲；CT ：X射線計算機斷層掃描）。

文獻簡述

化療是最常用的抗**療法。阿霉素（Dox）已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于抗癌，但由于水溶性低和嚴(yán)重副作用使其不能直接使用。

為減輕副作用，納米顆粒包裹藥物遞送系統(tǒng)被廣泛采用，且可以降低藥物毒性。

科研人員發(fā)現(xiàn)聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) ，常用于抗癌藥物輸送。其通過增加的滲透和滯留 (EPR) 效應(yīng)實現(xiàn)被動**靶向。據(jù)此科研人員設(shè)計了負載Dox的PLGA納米顆粒 (PLGA-Dox) 應(yīng)用于卵巢癌治療。

另外，葉酸（FA）作為靶點可提高治療效率，且FA受體可以在各種**細胞中過度表達，具有低分子量、免疫原性和易于修飾等優(yōu)點。 

近年來，光熱療法（PTT）作為新興的癌癥治療方法引起了巨大反響。通過光同化劑吸收光能產(chǎn)生的熱量在NIR照射后的**區(qū)域積累以殺死**細胞/組織。近紅外激光對健康傷害小，穿透力強，安全無毒。

盡管PTT的**消融很有效，由于**區(qū)域內(nèi)的熱量傳遞不對稱導(dǎo)致**復(fù)發(fā)，解決方法是將PTT與其他類型的治療相結(jié)合。據(jù)報道，PTT和化療藥物在很大程度上協(xié)同增強了抗**作用。

此外，由于原子序數(shù)與光電相互作用呈正相關(guān)，Bi納米粒子優(yōu)于其他元素。硫化鉍 (Bi2S3) 具有出色的生物相容性和成像性能，作為PTT劑會有不錯的抗癌效果。

另外加入全氟戊烷（PFP），作為一種相變材料，會觸發(fā)液相-氣相轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致激光照射后產(chǎn)生氣泡，從而加速**細胞對Dox的攝取。

目前X 射線計算機斷層掃描 (CT)是一種主流的臨床診斷策略，具有高分辨率、限制小等優(yōu)點。但其軟組織對比度有限，阻礙了其診斷功能。

科研人員想到將CT與其他成像策略相結(jié)合可優(yōu)化性能，光聲（PA）成像脫穎而出，將光子能量轉(zhuǎn)換為聲壓波以獲得圖像，具有更深的組織穿透。

據(jù)此，科研團隊成功設(shè)計了負載Dox、Bi2S3和PFP的FA靶向多功能NPs，Bi2S3用作顯像造影劑和PTT劑，而Dox用作治療卵巢癌的化療藥物。PFP作為相變材料進一步封裝在PLGA中。實現(xiàn)**靶向和雙模式成像的聯(lián)合治療。

FA-Bi2S3靜脈給藥后-PFP-Dox-PLGA NPs（FBPD NPs），在活性FA靶向輔助下有效地積累到**區(qū)域。

體內(nèi)外實驗結(jié)果證明，在CT和PA成像的指導(dǎo)下，F(xiàn)BPD NPs表現(xiàn)出優(yōu)異的PTT和化療協(xié)同作用，顯著抑制了**生長，是一種理想的雙模式成像引導(dǎo)治療策略。

FBPD NPs的制備合成

FBPD NPs是通過雙乳液（水/油/水）制造的。首先，將 10 mg Dox 溶解在 200 μL 雙蒸水中；然后將400μL PFP 添加到上述溶液中，然后在冰浴下進行探頭超聲處理（100 W，1 分鐘）。將 200 μL Bi 2 S 3和 50 mg PLGA-PEG-FA 溶解在 3 mL CHCl 2中，與之前制備的混合物混合。立即用超聲波探頭乳化該化合物以形成初始乳液（100 W，3 分鐘，冰浴）。

對于第二個乳液，將 8 mL PVA (w/v = 4%) 加入到初始乳液中，并通過探針超聲混合 2 分鐘（100W，冰浴）。隨后，將第二乳液稀釋在10mL異丙醇溶液(w/v=2%)中，將制備的乳液在冰浴中攪拌3小時以使CHCl2充分揮發(fā)。最后，在離心（10,000 rpm，5 分鐘，4°C）后收集 FBPD NP。至于FBP NPs 或BPD NPs的制備，區(qū)別在于去除了FA或Dox。所有操作均在黑暗中進行。

本文涉及的科研材料

PLGA-PEG-FA

http://m.yd6080.com/pro/pro-15149.html

油酸改性Bi2S3

http://m.yd6080.com/pro/pro-39602.html

FA-NPs 葉酸修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39068.html

PFP-NPs 全氟戊烷修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39603.html

Bi2S3-NPs 硫化鉍修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39604.html

PFP-Dox NPs 全氟戊烷和阿霉素修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39605.html

Dox-PLGA NPs阿霉素和聚乳酸修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39606.html

PLGA納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-3869.html

PLGA-DOX 聚乳酸修飾阿霉素

http://m.yd6080.com/pro/pro-39005.html

PLGA 聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-2389.html

DOX納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39003.html

DOX 阿霉素（科研用）

http://m.yd6080.com/pro/pro-37232.html

DAPI染色劑

http://m.yd6080.com/pro/pro-4993.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-37593.html

前體藥物定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-519-517.html

原文獻：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8254569/

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