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類風濕性關節炎 (RA) 是一種慢性自身免疫性疾病，血管生成在RA中起到重要作用。目前，由于其復雜的病因和多因素發病機制，RA 無法完全治愈。此次研究旨在設計一種RGD介導的膠束靶向給藥系統，解決甲氨蝶呤和尼美舒利（M/N）的應用難題，增強其對類風濕關節炎的聯合治療效果，據此制備了RGD修飾的載藥膠束（RM/N-PMs）。

文獻簡述

目前治療RA的常見策略之一是改善疾病的抗風濕藥 (DMARD)，且廣泛用于臨床治療。根據美國風濕病學會的指導，RA患者接受NSAIDs以減輕急性疼痛和抑制炎癥，并結合DMARDs以緩解疾病活動和預防關節損傷。

其中甲氨蝶呤 (MTX) 是一種化療藥物和免疫抑制劑，也是治療RA的常用藥物。但其然全身毒性使其無法直接應用。而尼美舒利 (NIM) 屬于NSAID 類藥物，是一種COX-2抑制劑，用于緩解RA的癥狀。 

有研究表明聯合應用MTX和NIM可以大大提高治療效果。但MTX和NIM均水溶性差、安全劑量窄，并且缺乏組織特異性，具有嚴重的副作用，因此需要找到合適的改進方法。

近年來改善藥物靶組織蓄積的納米療法和靶向遞送策略在RA治療中引起了廣泛關注。據報道，聚合物膠束作為納米級藥物載體，具有延長血液循環時間、提高疏水性藥物溶解度、控制藥物在體內不降解的優勢，據此科研學者將聚合物膠束用作MTX 和 NIM 等低溶解度和低副作用特定藥物的理想載體。且聚合物膠束可根據ELVIS（滲漏血管和炎癥細胞介導的隔離）機制被動靶向炎癥部位。

炎癥和血管生成是關節炎疾病生成的關鍵因素，據此可以獲得RA的有效治療策略。RGD肽對血管生成內皮細胞上過度表達的整合素avβ3顯示出高親和力和選擇性，在此假設負載低劑量甲氨蝶呤和尼美舒利的RGD介導的聚合物膠束主動靶向增強對類風濕性關節炎的聯合治療效果。

合成過程

將RGD 肽綴合到 NHS-PEG3400-PLA2000的兩親共聚物上，一種生物相容性和可生物降解的材料，形成RGD-PEG3400-PLA2000。通過成膜-復水法制備了RGD修飾的載藥膠束（R-MTX-PMs，R-NIM-PMs），其中R-MTX-PMs和R-NIM-PMs的組合被指定為RM/N-PM。

負載MTX和NIM的RGD膠束的制備

首先合成了共聚物RGD-PEG3400-PLA2000，使用NHS-PEG3400-PLA2000作為交聯劑。

簡而言之，將130mgNHS-PEG3400-PLA2000溶解在無水 N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 中并與25μL無水三乙胺 (TEA) 混合。

隨后，將10mgRGD添加到混合物中，在室溫下攪拌24小時，然后用去離子水透析(MWCO 3,500 Da) 48小時以去除未結合的 RGD。透析后立即將溶液凍干并進行1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 檢測以確認 RGD 與PEG3400-PLA2000的綴合。

結論

綜上科研團隊成功開發了RGD修飾的聚合物膠束負載了低劑量甲氨蝶呤和尼美舒利RM/N-PMs，RGD 增強了膠束的靶向能力，提高了類風濕性關節炎的治療效果。

此外RM/N-PMs 可以減輕關節腫脹，降低骨侵蝕和血清炎性細胞因子水平，是治療類風濕性關節炎的理想策略。

本文涉及的科研材料

mPEG-PLA 甲氧基聚乙二醇-聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-991.html

NHS-PEG-PLA 活性酯-聚乙二醇-聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-39616.html

RGD-PEG-PLA RGD肽-聚乙二醇-聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-39617.html

RGD肽修飾聚合物膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39615.html

負載甲氨蝶呤的RGD膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39618.html

負載尼美舒利的RGD膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39619.html

負載甲氨蝶呤的聚合物膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39620.html

負載尼美舒利的聚合物膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39621.html

本文涉及的合成技術

PEG衍生物定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-37593.html

聚合物載藥膠束定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-39622.html

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