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iRGD是一種新型環(huán)形**穿膜肽,其藥物滲透能力差,在實驗中收到限制,可以通過對藥物及藥物載體進(jìn)行修飾以改善藥物或載體向?qū)嶓w瘤深部的滲透能力。
薯蕷皂苷元(DGN)的水溶性很差,缺乏靶向性,在體內(nèi)的循環(huán)時間很短,載藥量低,采用PEG聚乙二醇將薯預(yù)皂苷元和iRGD連接在一起,合成靶向性兩親偶聯(lián)物前藥iRGD-PEG-DGN,使藥物能夠準(zhǔn)確靶向至**部位,大大提高了水溶性和載藥量,再通過自沉淀法制成內(nèi)部疏水,外部親水的納米粒子包裹另一種疏水性藥物羥基喜樹堿(HCPT),從而進(jìn)一步提高了其治療效果。
靶向性兩親高分子iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯(lián)物的合成:
將iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯(lián)物與疏水性藥物10-羥基喜樹堿分別溶于DMSO中,然后逐滴加入到高速攪拌水溶液中,PBS透析3h;過濾后,冷凍干燥得到載藥納米粒子。這種合成的兩親性高分子載體材料可以定向靶向至**部位。
利用疏水性的小分子抗癌藥物薯蕷皂苷元代替?zhèn)鹘y(tǒng)的疏水惰性材料制備兩親性高分子載體,提高載藥量,并可以與其他抗癌藥物實現(xiàn)聯(lián)合治療,從而達(dá)到提高治療的效果。iRGD-聚乙二醇-薯蕷皂苷元偶聯(lián)物在體循環(huán)中保持穩(wěn)定的同時實現(xiàn)了藥物在細(xì)胞內(nèi)的智能控制釋放和治療效果。
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