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瑞禧定制鼠抗系列Mouse Anti-F mAb (C12A1)/4 pAb/4 mAb (F1D5)/Calicheamicin

時間:2021-04-30 11:35:48       瀏覽:615

ADC的成功設計是在循環中高藥物連接物的穩定性與有效的**內細胞毒性藥物釋放的結合。過去幾年中,在開發更穩定的連接方面取得了重大成就。但是,循環中從載體抗體中非特異性釋放藥物仍然是決定ADC半衰期的關鍵因素。為了測量已從載體抗體釋放的藥物部分(即游離藥物),可以將競爭性LBA包被用于捕獲的抗藥抗體和恒定濃度的HRP-藥物一起用作報告基因。

因為從ADC釋放的游離藥物的清除速度比ADC自身的清除速度快得多,所以可能無法檢測到游離藥物。為了解決這個問題,可以測量與ADC結合的剩余藥物。通過使用組織蛋白酶B消化釋放先前與載體抗體結合的藥物,然后通過競爭性LBA分析或LC-MS定量游離藥物來實現此測量。

 理想情況下,應在ADC開發和表征的早期階段開發用于非臨床PK生物學分析的測定方法。與平均DAR標準相比,可以通過測定富集或純化的藥物抗體比率(DAR)分數的回收率來進行分析評估,以確保不同的分析形式均等地回收藥物。如果無法進行此分析,則對于生物分析方法的設計,ADC的作用機理,靶向的**抗原,接頭的類型,藥物抗體比率,細胞毒性藥物等的詳細信息是必需的。除了LBA方法外,親水相互作用色譜(HILIC),HPLC和LC-MS還用于定量ADC。

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