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pH敏感聚合物，可修飾脂質(zhì)體用作細(xì)胞內(nèi)藥物遞送系統(tǒng)，因?yàn)樗鼈兡軌蛲ㄟ^具有弱酸性環(huán)境的內(nèi)體融合或去穩(wěn)定化將其內(nèi)容物轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)部。透明質(zhì)酸（HA），是生物相容性材料，它是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異性。

大多數(shù)情況下，原始HA僅用于為納米載體提供靶向性質(zhì)。在這里，我們將pH響應(yīng)聚合物的開發(fā)策略擴(kuò)展到HA：將3-甲基戊二酸化（MGlu）單元或2-羧基環(huán)己烷-1-羧化（CHex）單元引入HA，并評(píng)估它們的pH響應(yīng)能力，檢查了使用HA衍生物修飾的脂質(zhì)體的細(xì)胞特異性抗癌藥物遞送。

基于透明質(zhì)酸（HA）的pH敏感聚合物被設(shè)計(jì)為多功能聚合物，其不僅具有pH敏感性，且還具有針對(duì)表達(dá)CD44的細(xì)胞的靶向性質(zhì)，CD44被稱為癌細(xì)胞表面標(biāo)志物。引入羧基的HA衍生物有兩種類型，MGlu-HA和CHex-HA，通過與各種二羧酸酐反應(yīng)合成，CHex-HA具有比MGlu-HA更疏水的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。這些聚合物修飾的脂質(zhì)體在中性pH下穩(wěn)定，但在弱酸性條件下顯示出內(nèi)容物釋放。CHex-HA修飾的脂質(zhì)體比HA修飾的、MGlu-HA-修飾的脂質(zhì)體或未修飾的脂質(zhì)體更有效地將其內(nèi)容物遞送到表達(dá)CD44的細(xì)胞中，而相同的脂質(zhì)體僅被表達(dá)CD44蛋白質(zhì)的細(xì)胞稍微吸收。同時(shí)使用游離HA或其他聚合物的競(jìng)爭(zhēng)測(cè)定揭示了HA衍生物修飾的脂質(zhì)體可能被CD44識(shí)別。

如上用于表達(dá)CD44的細(xì)胞特異性細(xì)胞內(nèi)藥物遞送的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體通過細(xì)胞內(nèi)吞作用被細(xì)胞攝取并被捕獲在內(nèi)體中。其弱酸性環(huán)境引發(fā)脂質(zhì)體的不穩(wěn)定，其誘導(dǎo)內(nèi)體中藥物的釋放并且通過內(nèi)體的去穩(wěn)定化將其轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)溶膠。

其中用于表達(dá)CD44的細(xì)胞特異性細(xì)胞內(nèi)藥物遞送的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體通過細(xì)胞內(nèi)吞作用被細(xì)胞攝取并被捕獲在內(nèi)體中。其弱酸性環(huán)境引發(fā)脂質(zhì)體的不穩(wěn)定，其誘導(dǎo)內(nèi)體中藥物的釋放并且通過內(nèi)體的去穩(wěn)定化將其轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)溶膠。

對(duì)于研究開發(fā)具有pH敏感性和靶向能力的透明質(zhì)酸衍生物。可引入MGlu單元或CHex單元的透明質(zhì)酸衍生物響應(yīng)酸性pH誘導(dǎo)脂質(zhì)膜破壞活性。CHex單元引入的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體顯示出與高CD44表達(dá)細(xì)胞的高度細(xì)胞結(jié)合，而相同的脂質(zhì)體僅被CD44低細(xì)胞吸收到輕微程度。這些脂質(zhì)體可通過內(nèi)源/溶酶體中的pH響應(yīng)性膜破壞能力將抗癌藥物遞送至細(xì)胞內(nèi)部。 因此，pH敏感的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體有希望作為CD44陽(yáng)性細(xì)胞特異性細(xì)胞內(nèi)藥物遞送系統(tǒng)。