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β-環(huán)糊精是由1,4-糖苷鍵鏈接7個(gè)d-吡喃葡萄糖苷單元的環(huán)狀低聚糖,β-環(huán)糊精具有兩親性、生物相容性好、免疫原性低、來源廣泛和價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn),可以提高藥物的溶解性和穩(wěn)定性,加強(qiáng)藥物吸收,掩蓋不必要的氣味和味道,據(jù)此有科研學(xué)者提供了硼酸催化羧基化β-環(huán)糊精接枝四氧化三鐵制備方法,瑞禧小編為大家整理如下:
(1)氨基化四氧化三鐵的制備:稱取3g的fe3o4粒子,溶于含有150ml無水乙醇和2ml的去離子水的三口燒瓶中,在超聲中分散均勻,升溫至80℃,在氮?dú)獗Wo(hù)下,加入3ml的3-氨丙基三乙氧基硅烷(atpes),機(jī)械攪拌下以180r/min的速度反應(yīng)6h,靜置冷卻,抽濾,干燥后的氨基化四氧化三鐵(fe3o4-nh2);
(2)β-環(huán)糊精磁性產(chǎn)物的制備:稱取一定量的β-cd-cooh和fe3o4-nh2,加入到含有15ml二甲基亞砜的三口燒瓶中,將混合物超聲10min,再稱取一定量的硼酸,在氮?dú)獗Wo(hù)下,升溫至一定的溫度,反應(yīng)一定時(shí)間后,冷卻至室溫,用80ml無水乙醇稀釋反溶,重復(fù)磁力傾析2-3次,得到產(chǎn)物,并將干燥后的產(chǎn)物保存;
在步驟(2)中,操作參數(shù)范圍為:反應(yīng)溫度為60~80℃,反應(yīng)時(shí)間為4~8h,β-cd-cooh與fe3o4-nh2的質(zhì)量比為10:2~6,β-cd-cooh與催化劑質(zhì)量比為10:2~4。
原理:本發(fā)明采用3-氨丙基三乙氧基硅烷(aptes)改性四氧化三鐵(fe3o4)得到具有氨基結(jié)構(gòu)的fe3o4;再用羧基化β-環(huán)糊精(β-cd-cooh)和氨基化四氧化三鐵(fe3o4-nh2)為原料,硼酸為催化劑,通過酰胺化反應(yīng)制備得到β-環(huán)糊精接枝氨基化四氧化三鐵的產(chǎn)物β-cd-fe3o4。產(chǎn)物β-cd-fe3o4具有良好的親水性和磁性能,可用于藥物遞送系統(tǒng)的靶向載體。羧基化β-環(huán)糊精與氨基化fe3o4接枝率的測(cè)定方法:依據(jù)beer-lambert定律,采用紅外光譜的定量分析方法測(cè)定了產(chǎn)物的相對(duì)接枝率。通過產(chǎn)物紅外譜圖中對(duì)應(yīng)羧基化β-環(huán)糊精和氨基化fe3o4的特征吸收峰面積比,確定二者的相對(duì)含量,用于比較其接枝率的大小,以確定最佳的操作條件。
有益效果:本發(fā)明方法制備的產(chǎn)物的綜合性能得到進(jìn)一步的改善,具有良好生物相容性和磁性能,該制備方法具有原料和催化劑綠色、反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)時(shí)間短,且接枝率高的特點(diǎn)。
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