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癌癥一直以來(lái)都是威脅人類(lèi)生命的重大疾病，近年來(lái)，納米醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)使得多種**早期診斷和精準(zhǔn)治療有了希望，但納米平臺(tái)治療反應(yīng)的能力始終受到血液循環(huán)短和**積累/穿透有限的阻礙。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)制備了一種用透明質(zhì)酸和花菁染料CY5.5修飾的軟介孔有機(jī)硅納米平臺(tái)SMONs-HA-Cy5.5，并在SMONs-HA-Cy5.5（24.2 MPa）和剛性對(duì)應(yīng)物（79.2MPa）之間進(jìn)行了比較研究，結(jié)果證明基于納米材料的治療劑通過(guò)增強(qiáng)的滲透性和保留(EPR)效應(yīng)優(yōu)先積聚在**中。 

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

由于系統(tǒng)性給藥到復(fù)雜的生物系統(tǒng)中的納米材料需要通過(guò)多重障礙，包括循環(huán)，外滲到血**微環(huán)境中，然后滲透到深部**組織中，直到被**細(xì)胞內(nèi)化。此時(shí)納米材料很可能被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (MPS) 清除，受到致密的**間質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 和升高的間質(zhì)液壓力 (IFP) 的阻礙。據(jù)此需要新型納米平臺(tái)克服上述問(wèn)題，這些平臺(tái)要求：（1）長(zhǎng)血液循環(huán)，（2）高**積累，（3）深**穿透，（4）**細(xì)胞的有效內(nèi)化。但迄今為止，短循環(huán)和有限的**穿透仍然是納米平臺(tái)的瓶頸。

科研人員發(fā)現(xiàn)中孔納米粒子可作為治療診斷納米材料的理想候選，可調(diào)節(jié)中孔結(jié)構(gòu)、大表面積和孔體積特性使它們便于制作各類(lèi)分子成像探針和抗癌治療劑的載體。實(shí)驗(yàn)中成功獲得了一種柔軟的中空介孔有機(jī)硅納米粒子。電子顯微鏡表明，納米顆粒在細(xì)胞內(nèi)化中經(jīng)歷了形態(tài)變化，產(chǎn)生了高細(xì)胞攝取。據(jù)此致力于構(gòu)建軟納米平臺(tái)并系統(tǒng)地研究它們的生物學(xué)行為，包括血液循環(huán)、**積累、穿透和治療效果等。 

在這項(xiàng)工作中，基于透明質(zhì)酸（HA）和花菁染料5.5.（Cy5.5）修飾制備了一種柔軟的介孔有機(jī)二氧化硅納米平臺(tái)-SMONs-HA-Cy5.5。HA外層包含在水溶液中具有良好分散性的納米平臺(tái)。軟納米平臺(tái)具有較低的楊氏模量 (24.2 MPa)，約為剛性對(duì)應(yīng)物MONs-HA-Cy5.5 (79.2 MPa) 的31%。柔軟的結(jié)構(gòu)使 SMONs-HA-Cy5.5在MCF-7細(xì)胞中的細(xì)胞攝取增加了一倍，在血流中的平均停留時(shí)間更長(zhǎng)。與 MONs-HA-Cy5.5 相比，顯著延長(zhǎng)的血液循環(huán)使 SMONs-HA-Cy5.5 的**積累增加了兩倍。

外滲行為的分析表明，SMONs-HA-Cy5.5從**血管外滲到**微環(huán)境中顯著增加。該平臺(tái)整體生物性能得到改善，進(jìn)一步加載SMONs-HA-Cy5.5與光敏劑二氫卟酚e6得到SMONs-HA Ce6。值得一提的是軟納米平臺(tái)在靜脈注射后通過(guò)光動(dòng)力療法提高了**治療效果，這表明軟介孔納米材料具有開(kāi)發(fā)理想生物學(xué)性能和高治療效率的納米治療平臺(tái)的潛力。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了軟介孔有機(jī)硅納米材料SMONs-HA-Cy5.5，對(duì)其細(xì)胞內(nèi)化、血液循環(huán)、**積累/穿透性能的分析表明，顯著提高了MCF-7細(xì)胞攝取率，延長(zhǎng)了血液循環(huán)，血液藥物濃度增加了五倍以上，并且表現(xiàn)出更高的**積累。更重要的是，柔軟的SMONs-HA-Cy5.5納米材料能夠?qū)崿F(xiàn)更高的**穿透性，通過(guò)EPR效應(yīng)在**部位積聚。另外負(fù)載治療劑Ce6后，具有更高的**積累和更深的**穿透，帶來(lái)了更好的治療效果。

本文涉及的科研材料

NH2-Mal 氨基-馬來(lái)酰亞胺

http://m.yd6080.com/pro/pro-43377.html

Cy5.5-Mal 花菁染料Cy5.5-馬來(lái)酰亞胺

http://m.yd6080.com/pro/pro-32799.html

HA-Cy5.5 透明質(zhì)酸-花菁染料Cy5.5

http://m.yd6080.com/pro/pro-43378.html

SMONs-HA 透明質(zhì)酸偶聯(lián)中孔納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-43379.html

SMONs-Cy5.5花菁染料Cy5.5偶聯(lián)中孔納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-43379.html

SMONs-Ce6 載光敏劑二氫卟酚e6的中孔納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-43380.html

HA-Ce6光敏劑二氫卟吩修飾透明質(zhì)酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-19550.html

HA 透明質(zhì)酸 

http://m.yd6080.com/pro/pro-30664.html

SOSG 單線態(tài)氧傳感器綠色

http://m.yd6080.com/pro/pro-32983.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

熒光染料定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-445.html

納米載體定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

中孔納米粒子定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-43381.html

原文獻(xiàn)：https://link.springer.com/article/10.1007/s40820-020-00465-7

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