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肝癌在全球**相關死亡中排名第二，由于發現時大多肝癌患者已是晚期，手術完全切除率極低。化療作為常規手段，藥物中阿霉素（DOX）被廣泛用作肝癌的化學治療劑。但其具有非選擇性細胞毒性的限制。據此有科研團隊設計合成了一種新型磁性前藥Fe3O4@DOX，通過肽CGGAAN連接。實驗結果顯示可延長裸鼠壽命，可作為一種很有前途的肝癌治療納米載體。

文獻簡述

在化療中，提高藥物對**細胞的靶向性和藥物的毒性尤為重要。藥物輸送系統的主要任務是以治療劑量特異性發揮抗癌作用，無毒副作用。最近有研究證實納米復合藥物在**靶向診斷中至關重要。

眾多材料中磁性納米粒子（MNPs）因其無毒害、特異性操作和定位精準在藥物輸送系統中被廣泛使用。其中純金屬和氧化物（CoFe2O4,Fe3O4等)體積小、表面積大、表面易于改性、生物相容性好被采用。且Fe3O4可以通過增強通透性和保留（EPR）效應的途徑在**組織中積聚。

另外，Legumain (LGMN)——天冬酰胺內肽酶，是一種蛋白酶，參與蛋白質周轉以維持體內平衡和蛋白質激活實現細胞信號傳導，特異性識別AAN 基序并水解來自天冬酰胺 (Asn) 羧基末端的蛋白質或肽鏈。據報道，**細胞及其基質細胞表達更高水平的LGMN，通過激活前基質金屬蛋白酶-2（MMP2）和組織蛋白酶表現出增強的遷移能力。作為LGMN 認可基序，AAN是一種常用的連接肽片段，已廣泛應用于納米藥物遞送系統領域，具有靶藥物釋放快、生物相容性好、免疫原性低等優點。

藥物阿霉素(DOX)是一種高度親水的藥物，廣泛用作肝癌的化學治療劑。但其具有非選擇性細胞毒性極大地限制了臨床應用。科研團隊根據Fe3O4和LGMN的功能特性，設計并合成了一種新型磁性前藥Fe3O4@DOX，Fe3O4和DOX通過肽CGGAAN連接。磁性前藥中DOX 通過LGMN從納米顆粒中釋放出來，LGMN通常在**中過度表達，從而降低其毒性保持其對肝癌的拮抗作用。  

結論

綜上科研團隊成功制備了新型磁性納米顆粒Fe3O4@DOX，在維持DOX藥物拮抗作用的同時降低了體內毒性。當靜脈注射Fe3O4@DOX到達**并通過裸鼠的EPR效應與肝**細胞接觸時，Fe3O4@DOX中的AAN基序將首先被**表面的LGMN識別并切割，從而釋放DOX開始殺死**細胞的作用。由于Fe3O4@DOX可以通過EPR效應在**中積累，并且LGMN在實體瘤中的表達高于正常組織，因此Fe3O4@DOX中的DOX被認為是特異性靶向實體瘤和因此在保持其拮抗作用的同時降低了體內毒性。

本文涉及的科研材料

Fe3O4-SH 四氧化三鐵偶聯疏基

http://m.yd6080.com/pro/pro-43884.html

DOX阿霉素（科研用）

http://m.yd6080.com/pro/pro-37232.html

NHS 活性酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-1030.html

FITC 異硫氰酸熒光素

http://m.yd6080.com/pro/pro-30750.html

MNPs磁性納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-43885.html

Fe3O4 Nps 磁性四氧化三鐵納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-41137.html

Fe3O4-CGGAAN 四氧化三鐵偶聯CGGAAN肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-43886.html

DOX-CGGAAN 阿霉素偶聯CGGAAN肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-43887.html

本文涉及的科研定制技術

熒光染料定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-445.html

四氧化三鐵磁性納米定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-432.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-37593.html

納米藥物輸送定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

原鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/ra/d0ra01729a

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