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目前碳納米管在生物醫(yī)藥領域得到廣泛研究,它在藥物輸送和**成像方面頗具潛力,但碳納米管的廣泛使用增加了在環(huán)境中的濃度,導致生態(tài)毒性問題。據此有科研團隊研究納米粒子引起的損害的預防和治療。證據表明同位素示蹤和改進的CT成像技術被用于研究oMWCNTs(氧化多壁碳納米管)和1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿 (DOPC)/或辛伐他汀(TD)之間的生物分布影響。同位素示蹤和改進的CT成像結果表明,低劑量的DOPC和TD不影響oMWCNTs在小鼠體內的分布;相反,DOPC和TD的分布和代謝受oMWCNTs的影響。
文獻簡述
據報道碳納米管是生物有機體中的外來顆粒物,接觸納米管會導致組織損傷或毒性。納米材料的毒性與其結構、尺寸、官能團和暴露機制有關。此外,納米粒子的不同官能團或結構在進入體內后會相互產生強烈的相互作用,從而對生物有機體造成更復雜的損害或影響。例如Liet al.通過同位素示蹤技術靜脈內研究了共暴露于氧化多壁碳納米管(oMWCNTs)和氧化石墨烯的小鼠體內的生物分布,發(fā)現氧化石墨烯的生物分布在共暴露后受到oMWCNTs的顯著影響;這兩種化合物都會對肝和肺造成損害。
據報道,當小鼠腹膜內暴露于羥基化SWCNTs時,單壁碳納米管(SWCNTs)主要在肝臟和腎臟中積累;SWCNTs在脾臟和肺中也有少量積累,最終從尿液中排出。辛格等人報道了與DTPA-111連接的銨官能化水溶性SWCNT在靜脈注射給小鼠后,主要通過腎臟途徑排泄。
這些發(fā)現表明,納米管上的功能化性質是影響碳納米管在小鼠體內的行為和毒性的最重要因素。更重要的是,基于碳納米管對蛋白質、細胞和微生物的毒性和相互作用進行了許多研究,發(fā)現碳納米管可以進入并破壞細胞或微生物,進一步誘導細胞凋亡或微生物功能紊亂,但是關于藥物對納米顆粒引起的毒性或損傷的治療或預防作用的研究卻很少。
另外納米粒子暴露于環(huán)境后對健康產生了極大危害,碳納米管可以在組織中長時間積聚,從而引起炎癥或功能障礙,據此推測碳納米管的毒性或損傷可能通過緊急清除生物體內積累的納米顆粒以及治療炎癥性疾病來降低或治愈。
據此科研團隊開展了通過小分子藥物治療小鼠體內納米顆粒毒性的實驗。當碳納米材料(如石墨烯)進入生物體時,細胞膜中的DOPC首先受到破壞。發(fā)現石墨烯在表面強烈吸附DOPC在體外形成涂有 DOPC的化合物。
當納米粒子進入生物體內時,額外DOPC會與細胞膜的DOPC競爭被納米粒子吸附,從而降低納米粒子的毒性;另一方面,納米粒子的生物相容性和毒性在涂有DOPC后可以得到改善。納米粒子進入人體后會吸附血管中游離的額外DOPC,進而提高納米粒子的生物相容性,使其更容易從體內排出。
眾所周知,他汀類藥物具有明顯的調節(jié)血脂、延緩動脈粥樣硬化程度、抗炎、抗血栓等作用,其藥理作用之一是擴大心肌組織清除率。據此其可促進體內積累的納米顆粒的排泄和抗炎作用,減少或消除組織炎癥。
本次科研團隊研究了辛伐他汀(TD)和DOPC對oMWCNTs小鼠毒性的預防和治療能力。研究同位素示蹤技術對納米粒子體內生物分布的可靠性,以進一步研究oMWCNTs在體內的生物分布. 然后使用改進的 CT 成像來研究oMWCNTs在小鼠體內的分布。
結論
綜上科研團隊成功證明了DOPC/或TD對oMWCNTs造成的損傷沒有明顯的預防作用,但TD顯著降低了oMWCNTs對小鼠的損害。治療效果取決于實驗劑量范圍內的TD劑量。因此,TD對oMWCNTs對小鼠造成的損傷表現出良好的治療作用。這項研究表明,通過尋找合適的藥物并將其暴露于適當的藥物,可以有效地抑制納米粒子在體內的損傷。這為治療納米粒子危害提供了新的解決方法。
本文涉及的科研材料
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本文涉及的科研定制技術
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原文獻:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5460272/
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