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結(jié)直腸癌(CRC)是世界上第三大最常診斷的癌癥，通過(guò)手術(shù)法無(wú)法完全切除CRC，有研究表明納米級(jí)藥物輸送系統(tǒng)可用于治療癌癥。據(jù)此有科研學(xué)者開(kāi)發(fā)了橘皮素(TAGE)和阿托伐他汀 (ATST) 結(jié)合的 RGD修飾納米系統(tǒng) (RGD-ATST/TAGE CNPs)用于結(jié)腸癌的聯(lián)合治療。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

目前CRC的全身治療或化學(xué)治療仍然是臨床治療的重點(diǎn)方法。臨床上氟嘧啶、伊立替康、奧沙利鉑、亞葉酸等抗癌藥物被推薦使用，但其具嚴(yán)重的毒性，并且具有治療效果的多藥耐藥。

最近多天然物質(zhì)甲氧基黃酮備受關(guān)注，因?yàn)樗哂休^低的細(xì)胞毒性和低耐藥性。橘皮素 (TAGE) 屬于多甲氧基黃酮類(lèi)化合物，已被證明在體內(nèi)外有抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖的作用，從而抑制CRC的轉(zhuǎn)移。TAGE通過(guò)誘導(dǎo)G 1細(xì)胞周期停滯、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和抑制P-糖蛋白而表現(xiàn)出其抗癌活性。但其臨床應(yīng)用受到水溶性低和口服生物利用度差的阻礙。

此外，阿托伐他汀(ATST)是一種合成他汀類(lèi)藥物，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的能力，更多研究表明ATST與不同藥物的組合對(duì)各種癌癥（例如結(jié)腸癌）具有增強(qiáng)的抗癌作用。ATST增強(qiáng)了貝伐單抗在人類(lèi)結(jié)直腸癌中的抗血管生成作用。因此科研人員將ATST與TAGE聯(lián)合應(yīng)用于結(jié)腸癌治療。

另外還需要αvβ3整合素受體，它在一些**細(xì)胞中特異性過(guò)表達(dá)，并且與**生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移相關(guān)。許多合成的環(huán)化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列 (RGD) 含有肽已被鑒定為與整合素αvβ3具有高親和力。因此在本研究中，科研人員構(gòu)建了RGD修飾、ATST和TAGE結(jié)合的納米系統(tǒng)。在結(jié)腸癌細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)鼠內(nèi)評(píng)估了這兩種藥物的聯(lián)合作用和抗**作用。

RGD-ATST/TAGE CNPs納米系統(tǒng)的構(gòu)建

TAGE加載玉米醇溶蛋白納米粒子采用液-液分散法制備。

TAGE(50mg)和玉米醇溶蛋白(100mg)溶解在丙酮(5mL)中，并在攪拌(400rpm)下加入蒸餾水(15mL，含有0.05%CBP)。通過(guò)離心（10,000×g，30 分鐘）收集 TAGE ZNP，并用蒸餾水洗滌 3 次。

ATST和TAGE結(jié)合的納米系統(tǒng)（ATST/TAGE CNPs) 是通過(guò)結(jié)合上述兩種方法制備的。首先制備 TAGE ZNPs，然后加入蒸餾水中。將 ATST (50 mg) 和 GMS (100 mg) 溶解在丙酮 (5 mL) 中，并在攪拌 (400 rpm) 下添加到混合物2中。

RGD 修飾、ATST 和 TAGE 組合納米系統(tǒng) (RGD-ATST/TAGE CNPs 通過(guò)在攪拌 (400 rpm) 下將 cRGDfK-PEG-TOSD 添加到 ATST/TAGE CNP 中來(lái)制備。在不添加ATST和TAGE的情況下，通過(guò)類(lèi)似的方法制備了空白的RGD修飾、ATST和TAGE組合納米系統(tǒng)（RGD CNPs）。

將所有上述納米系統(tǒng)凍干并儲(chǔ)存在 4°C 直至進(jìn)一步分析。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)使用PEG作接頭將cRGDfK與TOSD綴合以獲得cRGDfK-PEG-TOSD配體，ATST 和 TAGE結(jié)合的納米系統(tǒng)形成了RGD-ATST/TAGE CNPs ATST和TAGE結(jié)合的納米系統(tǒng)：RGD-ATST/TAGE CNPs，具有窄且均勻的粒徑，藥物包封率很高（約 90%），表明其是**靶向的理想選擇且具有良好的負(fù)載能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該納米系統(tǒng)對(duì)主要器官和組織無(wú)明顯毒性，治療小鼠體重穩(wěn)定。因此，組合納米系統(tǒng)是結(jié)腸癌治療的一個(gè)有前途的策略。

本文涉及的科研材料

cRGDfK-PEG 多肽-聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-40587.html

PEG-TOSD 聚乙二醇-D-α-生育酚琥珀酸酯二氯甲烷

http://m.yd6080.com/pro/pro-40588.html

cRGDfK-TOSD 多肽-D-α-生育酚琥珀酸酯二氯甲烷

http://m.yd6080.com/pro/pro-40589.html

ATST-NPs 阿托伐他汀修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-40590.html

TAGE-CNPs 橘皮素修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-40591.html

ATST/TAGE-NPs 阿托伐他汀和橘皮素修飾納米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40592.html

RGD-ATST-NPs 多肽偶聯(lián)阿托伐他汀修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-40593.html

RGD-TAGE-NPs 多肽偶聯(lián)橘皮素修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-40594.html

cRGDfK 多肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-20936.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制產(chǎn)品

PEG衍生物定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

多肽定制

http://m.yd6080.com/pro/progc-540-513.html

原文獻(xiàn)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7397562/

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