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膠質母細胞瘤（GBM）是中樞神經系統最常見的惡性腦**。由于通過血腦屏障(BBB)提供的治療藥物有限和治療耐藥性，為提高GBM的治療效果，有科研團隊設計了乳鐵蛋白和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 雙配體共修飾的替莫唑胺和長春新堿共載納米結構脂質載體 (L/RT/V-NLC) 用于GBM聯合治療。

文獻簡述

目前聯合化療正在成為克服耐藥性、最大化治療效果和減少副作用的重要策略。同時需要一種與腦**相關的新型靶向納米顆粒遞送系統，以提高溶解度、延長循環時間、增強靶向作用，進而降低全身毒性。

近期研究工作旨在將藥物靶向大腦。與傳統藥物制劑相比，精心設計的納米制劑具有更多優勢，例如提高藥物溶解度、促進藥物通過BBB遞送、選擇性靶向和減少副作用。據報道，脂質NP可改善藥物吸收和生物利用度，納米結構脂質載體(NLC)代表了改進的脂質NP生成，通過固體脂質與不相容的液體脂質的受控混合獲得形成特定的納米結構以適應治療劑，從而實現更高的負載能力。有證據表明NLC比固體脂質NP和聚合物NP更適合GBM化療。

配體上選擇乳鐵蛋白(Lf) ，它是轉鐵蛋白(Tf)家族的成員，是一種雙葉糖蛋白，已觀察到GBM細胞表達Lf受體。綴合的Lf可用于調節跨BBB的轉胞吞作用和通過受體介導的信號通路滲透到GBM。據報道，Lf 通過下調細胞周期蛋白D1和D4抑制惡性U87MG細胞（一種代表性的 GBM 細胞）的增殖。

另外一種配體三肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)可與在神經血管內皮。細胞上過表達的αvβ3特異性結合。RGD連接的納米載體已在GBM中顯示出治療效果。在之前的研究中，合成了RGD共軛聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (PEG-DSPE)，并為GBM化療制造了RGD修飾、負載TMZ的NLC。

在本研究中，用于GBM聯合治療的Lf和RGD雙配體修飾、TMZ和VCR共載的納米結構脂質載體(L/RT/V-NLC)。測量了L/RT/V-NLC的物理化學性質，例如粒徑、zeta 電位和封裝效率。在體外和體內進一步研究了 L/RT/V-NLCs 的藥物釋放曲線、細胞攝取、細胞毒性、組織分布和抗**活性。

L/RT/V-NLC 的制備

L/RT/V-NLC采用溶劑擴散法制備。

10SPC (200 mg) 和 888 ATO (200 mg) 分散在 Cremophor ELP (1 mL) 中以形成脂質分散體。將可注射的大豆卵磷脂（100 mg）、TMZ（50 mg）和 VCR（50 mg）溶解在 1 mL 二甲基甲酰胺中，并在 80°C–85°C 的溫度下加熱加入脂質分散體中，形成脂質相。通過將 Lf-PEG-DSPE (100 mg)、RGD-PEG-DSPE (100 mg) 和 0.5% DDAB 重量/體積 (w/v) 分散在 10 mL 水中來制備水相。將脂質相快速注入攪拌的水相中（800 rpm），然后將所得懸浮液用 Milli-Q 水分散，然后用 Milli-Q 水透析 24 小時，得到 L/RT/V-NLCs 懸浮液. 使用 Milli-Q 水洗滌 L/RT/V-NLCs 懸浮液兩次并重新懸浮在 PBS（pH 7.4）中，通過孔徑為 0.45 μm 的膜（Phenomenex，25 mm 過濾器成功制備L/RT/V-NLC。

結論

綜上科研團隊成功設計了乳鐵蛋白和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)雙配體共修飾的替莫唑胺和長春新堿共載納米結構脂質載體 (L/RT/V-NLC)，L/RT/V-NLCs表現出緩釋行為、高細胞攝取、高細胞毒性和協同作用，增加了藥物在**組織中的蓄積，并且具有明顯的**抑制效率和最小的全身毒性。可作為聯合治療腦膠質瘤有前途的藥物輸送系統。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-MAL 磷脂-聚乙二醇-馬來酰胺

http://m.yd6080.com/pro/pro-816.html

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://m.yd6080.com/pro/pro-30276.html

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-RGD肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-859.html

DSPE-PEG-Lf 磷脂-聚乙二醇-乳鐵蛋白

http://m.yd6080.com/pro/pro-36951.html

Lf-NLC 乳鐵蛋白修飾納米結構脂質載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39203.html

RGD-NLC 多肽修飾納米結構脂質載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39204.html

TMZ-NLC 替莫唑胺負載納米結構脂質載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39205.html

VCR-NLC長春新堿負載納米結構脂質載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39206.html

TMZ和VCR共載的納米結構脂質載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39207.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

多肽定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-540-513.html

納米結構脂質載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/pro-39018.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5968780/

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