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肺癌是很常見并且發病率最高的疾病之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是主要類型，免疫療法在癌癥治療中也十分重要，但藥物不良反應限制了患者從PD1/PD-L1 檢查點抑制劑藥物治療非小細胞肺癌(NSCLC) 中獲益，據此科研團隊成功研發了一種抗PD-L1單克隆抗體（mAb）偶聯和負載多西紫杉醇的多功能脂質殼微泡（PDMs）采用生物安全磷脂設計，可產生協同抗**作用。

文獻簡述

過去幾年，最令人興奮的抗**藥物類別是PD1/PD-L1 檢查點抑制劑，它可以抵消**細胞抑制免疫系統和促進自身耐受的能力。

臨床證據表明，將PD1/PD-L1 檢查點抑制劑與化療藥物聯合使用可以獲得比單藥治療更好的治療效果。但這種游離藥物的組合還會加重血液毒性，有嚴重副作用，需要一個合適的給藥系統來減少其的不良反應。

科研學者發現基于微泡的給藥系統是良好的造影劑和藥物載體，具有化學穩定性好、毒性低、易于修飾等優點。 

臨床研究表明，肺表面活性劑微泡增加了用于超聲 (US) 靶向遞送的親脂性藥物有效載荷。較小尺寸的微泡允許從血管外滲到周圍組織，提高穩定性并延長在體循環中的停留時間。因此，脂質殼微泡可能是 PD1/PD-L1 檢查點抑制劑和多西他賽 (DTX) 組合的合適給藥系統。

此外，肺超聲作為一種新興的治療診斷方式，具有高分辨率、實時成像和低成本的優點。臨床試驗證實了肺部超聲照射聯合相應藥物治療的有效性和安全性。確保蛋白質、基因、外泌體或傳統化療藥物的專門靶向遞送。因此，科研團隊假設免疫化學治療性磷脂微泡與US照射相結合可能會增強PD1/PD-L1 抑制劑和 DTX 組合的療效并減少其不良反應。

為了驗證該假設，研究人員設計了一個多功能微泡系統，其中膜上加載了DTX，然后是抗 PD-L1 單克隆抗體 (mAb) 修飾的 (PDM)。抗 PD-L1 mAb 可以阻斷免疫抑制性 PD1/PD-L1 通路，而 PDM通過DTX直接殺死**細胞。

研究表明，PDMs在體外和體內均顯示出優異的抗**活性.。熒光顯微鏡和流式細胞術顯示，PDM處理導致 DTX 攝取增加，從而增強細胞凋亡和細胞周期抑制。體內外實驗表明，PDMs 不僅可以增加化療的效果，還可以通過促進CD4+T 和CD8+T細胞的增殖，降低細胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平來增強抗**作用。

結論

綜上科研團隊成功研發了抗PD-L1 mAb偶聯和負載DTX的多功能脂質殼微泡，并驗證了抗PD-L1 mAb 和美國輻射可以促進DTX吸收。證明了美國輻射介導的免疫化學治療微泡療法可用于治療肺癌。這種免疫化學治療微泡方法說明了一種成功的治療策略，該微泡的協同治療是治療惡性**的一種有前景的方法。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧基

http://m.yd6080.com/pro/pro-834.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://m.yd6080.com/pro/pro-837.html

抗體偶聯紫杉醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-39077.html

脂質體負載紫杉醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-39078.html

抗體偶聯多功能脂質殼微泡

http://m.yd6080.com/pro/pro-39079.html

脂質殼微泡負載紫杉醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-39080.html

DPPC 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

http://m.yd6080.com/pro/pro-684.html

DPPA 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-777.html

Coumarin6 香豆素6

http://m.yd6080.com/pro/pro-4290.html

DiR碘化物

http://m.yd6080.com/pro/pro-2987.html

NHS 活性酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-1030.html

本文涉及的科研合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

熒光染料標記定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-453-445-7.html

前體藥物定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-561-513.html

脂質殼微泡定制技術

http://m.yd6080.com/pro/pro-39083.html

原文獻鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/bm/c9bm01575b

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