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葉酸FA和ICG與人血清白蛋白HSA納米顆粒共價結合包裹藥物青蒿琥酯Arte形成FA-IHA NPs作為靶向光化學治療劑

時間:2022-02-10 15:28:58       瀏覽:1108

為有效抑制**生長,防止體外**復發,有科研團隊使用簡便的方法合成了一種**靶向多功能治療劑,結合了四種臨床批準的材料:青蒿琥酯(Arte)、人血清白蛋白(HSA)、葉酸(FA)和吲哚菁綠(ICG),獲得了納米復合材料(FA-IHA NPs),有望用于臨床轉化。


文獻簡述

近年來影像引導光化學療法(IGPC因個性化**治療、在體內追蹤藥物、減少副作用被廣泛關注,IGP中的影像診斷方式通常包括磁共振成像、光聲成像和熒光成像。其中熒光成像由于高靈敏度、良好的時間分辨率和高信背景比,通常被應用于臨床實踐。

另外光化學療法主要包括光熱療法(PTT)、光動力療法(PDT)和化學療法。由于近紅外(NIR照射相同,PTT和PDT功能可以合二為一,通過激光束對**進行選擇性和有效的破壞。

據報道,光熱和光動力(PTT-PDT)療法通常存在一定的**抑制局限性,可能會導致**復發。化療是一種廣泛使用的癌癥治療方法,但由于副作用和細胞毒性限制了其應用,據此科研人員認為IGPC組合可能是克服限制的理想策略。

IGPC治療需要具有成像和治療功能的多功能治療診斷劑,目前IGPC 治療診斷劑也相繼開發出來,例如吲哚菁綠(ICG已獲得FDA批準,也常用于臨床實踐。

此外,ICG在NIR區域具有高吸收效率,因此在單次NIR照射下可產生高 PTT-PDT效應。但其清除快、缺乏靶向性等缺點阻礙了其應用。據此研學者決定采用游離ICG分子,通常包括膠束、聚合物納米顆粒等載體攜帶形成納米復合材料解決這一問題。

在此,科研團隊報道了一種靶向IGPC試劑,該試劑將葉酸(FA)和ICG與人血清白蛋白(HSA)納米顆粒共價結合,該納米顆粒還包裹了抗癌藥物青蒿琥酯 (Arte) (FA-IHA NPs)。

FA通過受體介導的內吞作用將納米顆粒連接起來以提高其細胞攝取效率。HSA是一種內源性蛋白質。HSA具有優異的生物相容性、無毒和非免疫原性,是遞送難溶性抗癌藥物的理想的載體之一。

Arte一種從青蒿中提取的天然藥物,已被證明在治療各種癌癥,療效顯著。制備的FA-IHA NPs由這四種臨床批準的材料組成,并顯示出良好的生物相容性和穩定性。

FA-IHA NPs的合成與表征

將青蒿琥酯溶解在DMSO中,然后加入15mL水中。將10mgHSA粉末加入上述溶液中并在室溫下輕微攪拌3小時。攪拌后,用150μL0.5%戊二醛交聯處理混合物。為了去除多余的化學試劑,將混合物用蒸餾水(MW截斷=8,000-12,000Da)透析1天,得到載有Arte的HSA納米復合材料(Arte-HSA)。

為了激活HSA的羧基,將化學試劑EDC和NHS添加到Arte-HSA溶液中。之后,混合物與NH2-PEG2000-FA在4°С下反應3小時。接下來,在室溫下輕微攪拌30分鐘,將ICG-NHS添加到混合物中。通過在去離子水中透析24小時獲得純化的FA和ICG綴合的HSA納米顆粒(FA-ICG-HSA@Arte,FA-IHA NPs)。

結論

綜上科研團隊成功制備了一種多功能治療劑,結合了青蒿琥酯(Arte)、人血清白蛋白(HSA)、葉酸(FA)和吲哚菁綠(ICG),獲得了納米復合材料FA-IHA NPs,用于體內外成像引導的**靶向聯合光化學治療。

制備的FA-IHA NPs表現出優異的膠體穩定性和熱穩定性以及熒光特性。此外,FA-IHA NPs 聯合主動靶向熱藥化療(如PTT-PDT療法)的高效抗癌功效已在實驗中已得到證實,是一種有前途的光化學治療劑。

原文獻鏈接:

https://link.springer.com/article/10.1186/s11671-018-2700-5

本文涉及的科研材料

NH2-PEG-COOH 氨基-聚乙二醇-羧基

http://m.yd6080.com/pro/pro-1831.html

NH2-PEG-FA 氨基--聚乙二醇-葉酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-1851.html

ICG-NHS 吲哚菁綠-活性酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-31351.html

PEG-FA 聚乙二醇-葉酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-39067.html

FA-NPs 葉酸修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39068.html

ICG-NPs 吲哚菁綠修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39069.html

Arte-NPs 青蒿琥酯修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39070.html

HSA-NPs 人血清白蛋白修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-39071.html

FA-IH NPs 葉酸和CG與人血清白蛋白HSA納米顆粒結合

http://m.yd6080.com/pro/pro-39072.html

DAPI染色劑

http://m.yd6080.com/pro/pro-4993.html

NHS 活性酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-1030.html

本文涉及的材料合成技術

PEG衍生物定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-37593.html

納米復合材料定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-39073.html

原文獻鏈接:https://link.springer.com/article/10.1186/s11671-018-2700-5

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rxywx.2022.2.10

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