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膠質瘤是癌癥治療面臨的主要挑戰之一。其中放射療法(RT)是最有效的治療方式之一，但存在兩個主要問題，一是膠質瘤而對輻射具有抗性，二是放射增敏劑缺乏靶點特異性，這導致**中放射增敏劑的濃度較低，據此科研團隊嘗試設計了新型angiopep-2-lipid-poly-(metronidazoles)n (ALP-(MIs)n) 缺氧放射增敏劑-聚前藥納米粒子 (NPs) 以增強對膠質瘤的放射增敏作用。 

文獻簡述

雖然放射療法對治療膠質瘤很有效果，但其存在的毒副作用不可忽視，因此，開發新的方法來改善RT對膠質瘤的治療是必要的。

缺氧發生在神經膠質瘤的核心區域，是放療失敗的主要原因。有研究表明缺氧會導致膠質瘤細胞變得抗輻射。

這里需要一種缺氧細胞放射增敏劑，它模擬氧氣的化學物質，從而增強了輻射損傷，這些藥物模擬氧氣的作用，所以它們不增加RT對**周圍組織的毒性。

其中硝基咪唑（MIs）作為缺氧細胞的特異性放射增敏劑已被用于對照試驗， 但其未能獲得有用優勢，因為這種神經毒性藥物可達到低血漿濃度。因此，所面臨的主要挑戰是提高**中藥物濃度并減少其對正常組織的毒副作用。 

這里科研學者想到了納米載體可以克服這些障礙并且增加藥物的**內濃度實現膠質瘤靶向。他們選擇開發一種低氧放射增敏劑-前藥脂質體 (MLP)來解決上述問題，但輔助脂質分子用于構成MLP并導致低MIs負載含量。據報道，使用納米粒子輸送治療藥物可能會增加患者的毒性。

此外，硝基咪唑因其缺氧反應性和疏水性而被廣泛作為藥物載體，由2-硝基咪唑共軛透明質酸形成的缺氧反應性囊泡，用于胰島素輸送。且2-硝基咪唑修飾的CP和羧甲基葡聚糖作為缺氧反應性納米顆粒被創建用于遞送多柔比星 (DOX)，以提高其藥物釋放率并提高抗癌治療效果。據此合成了可生物降解的硝基咪唑聚合物作為納米載體的疏水核增加研究中硝基咪唑的負載量。

此次研究中科研團隊設計了一種新型angiopep-2-lipid-poly(MIs)n (ALP-(MIs)n)對缺氧**細胞具有放射增敏作用。

ALP-(MIs)n 包含三個不同的功能成分:

1)疏水性 P-(MIs)n核心，可封裝水溶性差的藥物；

2) 疏水性 P-(MIs)n核心的硝基基團在低氧條件下轉化為親水性氨基基團；

3)angiopep-2（低密度脂蛋白受體相關蛋白-1(LRP-1)的特異性配體）可增強神經膠質瘤中的藥物沉積。

另外科研學者還將廣譜抗癌藥物DOX作為模型藥物與化療和放療聯合用于膠質瘤治療。這些特性使ALP-(MIs)n/DOX 成為與化療和放療同時進行DOX特異性遞送的優秀載體。

此外，還在體外和體內研究了ALP-(MIs)n對RT致敏的影響，以及使用ALP-(MIs)n/DOX 治療膠質瘤的化學療法和RT的組合。

結論

綜上科研團隊成功研發了一種新型angiopep-2-lipid-poly-(metronidazoles)n (ALP-(MIs)n) 缺氧放射增敏劑-聚前藥納米粒子 (NPs)用于靶向膠質瘤治療。ALP-(MIs)n多前體藥物NPs的RT缺氧增敏作用可以傳遞疏水性化療，達到化療和放療同步的效果，體內外結果表明，ALP-(MIs)n多前體藥物 NPs可以有效地靶向膠質瘤并抑制膠質瘤的生長。是一種放射和化學療法結合的理想策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-PDP 磷脂-聚乙二醇-丙酰胺雙巰基吡啶 

http://m.yd6080.com/pro/pro-13050.html

DSPE-PEG-PLGA 磷脂-聚乙二醇-聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-3658.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://m.yd6080.com/pro/pro-13103.html

PLGA納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-3869.html

PLGA-DOX 聚乳酸修飾阿霉素

http://m.yd6080.com/pro/pro-39005.html

MIs修飾脂質體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39002.html

DOX納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-39003.html

angiopep-2修飾脂質體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39004.html

DOX 阿霉素（科研用）

http://m.yd6080.com/pro/pro-37232.html

PLGA 聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-2389.html

DAPI染色劑

http://m.yd6080.com/pro/pro-4393.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-37593.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6217062/

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