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據報道乳腺癌是全球女性最常見的惡性**,臨床上通常采用化療法來治療。紫草素(SHK)是一種廣譜抗癌化療藥物,對乳腺癌具有顯著效果。但其水溶性差和生物利用度低難以直接使用,為克服這些缺點,科研團隊功制備了RGD修飾的載有紫草素的脂質體 (RGD-SSLs-SHK)提高其靶向活性。
文獻簡述
紫草素(SHK)是一種從紫草中分離出的高度親脂性萘醌,對多種癌癥具有顯著抗**作用,包括乳腺癌、黑色素瘤等。SHK的抗癌機制主要體現在以下幾個方面:
(1)減少**來源的外泌體和抑制雌激素信號來抑制增殖
(2)抑制上皮間質轉化(EMT)和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)來抑制遷移和侵襲;
(3)介導凋亡相關蛋白的表達和減少活性氧 (ROS) 來誘導細胞凋亡和壞死性凋亡等。
SHK對**的多重抑制作用表明它是癌癥治療的極好候選者。但其水溶性差和毒性大等缺點使得SHK難以直接應用于臨床治療癌癥。為了克服這些缺點,需要一種基于SHK的治療的新型靶向藥物遞送系統。
其中,脂質體憑借其高生物相容性和生物降解性被廣泛使用。載藥脂質體可以通過增強的滲透性和保留(EPR)效應在**組織中被動積累,但它們可能會被網狀內皮系統(RES)迅速消除。
因此開發主動靶向系統成為了一個難題,科研學者繼而發現能被肽基序RGD特異性選擇性識別的整合素αvβ3受體在乳腺癌細胞中過表達,而在其他內皮細胞和血管內皮細胞中很少表達。
RGD是一種含有Arg-Gly-Asp的環狀肽,對**細胞表面的整合素αvβ3受體具有很強的親和力,有研究表明,使用活性靶向RGD配體會導致許多脂質體在**中積累。據此本研究的致力于構建用RGD修飾的負載SHK的脂質體(RGD-SSLs-SHK)。
制備方法:
脂質體采用薄膜水合法制備。
通常,首先將摩爾比為 20:10:2:4的EPC、膽固醇、DSPE-PEG2000和SHK的混合物溶解在二氯甲烷:100%乙醇(1:3,v : v)在圓底燒瓶中。
隨后,在37°C真空下使用旋轉蒸發去除有機溶劑 1 小時,干燥的脂質膜在 37°C 下用 PBS(pH = 7.4)或超純水水合至充分溶解,然后在 37°C 下超聲處理1小時。
然后將懸浮液分散并擠出通過220nm的聚碳酸酯膜,然后在 sephadex G-50 柱上進行凝膠過濾以去除未封裝的SHK。最后,形成了負載 SHK 的脂質體 (SSLs-SHK)。
類似地,EPC、膽固醇、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-RGD和SHK以20:10:1.6:0.4:4的比例混合形成RGD修飾的脂質體(RGD-SSLs-SHK)。
結論
綜上科研團隊成功構建了用RGD修飾的負載SHK的脂質體(RGD-SSLs-SHK),實現SHK主動靶向遞送到癌細胞中。實驗證實在MDA-MB-231細胞中,RGD-SSLs-SHK的細胞內攝取高于SSLs-SHK,通過提高Bax/Bcl-2的比例可顯著誘導MDA-MB-231細胞凋亡,抑制MDA-MB-231細胞增殖,結果證實了RGD-SSLs-SHK 在體內外的優越治療效果。該脂質體是靶向治療乳腺癌的有希望的策略。
本文涉及的科研材料
http://m.yd6080.com/pro/pro-859.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-3524.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-38532.html
DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇
http://m.yd6080.com/pro/pro-875.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-38268.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-38533.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-38554.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-38216.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-13767.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-4290.html
MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑
http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-36137.html
本文涉及的合成技術
http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html
http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html
http://m.yd6080.com/pro/pro-38559.html
http://m.yd6080.com/pro/progc-540-513.html
原文獻鏈接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6017468/
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