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結直腸癌（CRC）是非常危險的致命癌癥之一，目前治療結直腸癌的方法主要是使用藥物和基因聯合治療，靶向納米系統可以大大降低毒性和提高抗癌治療效果被廣泛關注。據此有科研團隊嘗試設計了靶向結直腸癌聯合治療的配體修飾伊立替康和基因共載脂質-聚合物雜化納米載體作為治CRC的有效策略。

文獻簡述

目前治療CRC的方法傾向于使用聯合細胞毒療法，一線治療藥物伊立替康是中國喜樹的提取物，被美國證實可用于結直腸癌轉移治療，但其化療會受到耐藥性等不良反應限制。

據此可利用納米系統來規避這一限制，靶向納米系統可以利用表面修飾的配體與**細胞表面表達的分子相互作用，有效傳遞抗**藥物到患者體內。

這里靶向配體選擇透明質酸 (HA)，一種天然陰離子多糖。通過對**細胞表面過表達的 CD44受體的高結合親和力成為抗癌藥物遞送的理想部分，據報道，CD44被認為是高致瘤性 CRC細胞的標志物，是治療CRC的潛在治療靶點。

此次科研團隊選擇聚合物納米粒子用作本次基因和藥物的遞送系統，因其具有顯著穩定性、高載藥能力和優秀的生物相容性。在以往研究中，用5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和增強型 GFP (EGFP) 共同遞送的聚合物納米粒子治療結直腸癌取得了不錯的效果。

另外脂質納米具有生物相容性，可用于將基因/藥物特異性遞送至**組織，并使其具有較長的循環壽命。在Han等人的研究中，質粒DNA和阿霉素通過固體脂質納米顆粒共同遞送用于肺癌治療。

據此科研學者決定建立脂質-聚合物雜化納米顆粒 (LPN) ，包含聚合物核和脂質殼的核殼納米顆粒結構，在其物理穩定性和生物相容性方面頗具優勢。最終構建了一種HA修飾、伊立替康和基因共載 LPN，用于靶向結直腸癌聯合治療。

制備方法：

使用溶劑蒸發法制備透明質酸修飾、伊立替康和基因共負載LPN (HA-I/D-LPN)。對它們的平均大小、zeta 電位、藥物和基因負載能力進行了表征。在結直腸癌細胞和結直腸癌模型小鼠上評估了該納米系統的體外和體內基因轉染和抗**能力。

結論

綜上科研團隊成功制備了一種基于透明質酸（HA）、伊立替康和基因共載脂質-聚合物混合納米載體HA-I/D-LPNs，用于靶向結直腸癌聯合治療，實驗證實該納米載體在體內實現了最高的**生長抑制效果，可用于結直腸癌的聯合治療。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-HA 磷脂-聚乙二醇-透明質酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-2812.html

DSPE-PEG-PLGA 磷脂-聚乙二醇-聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-3658.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-3524.html

HA修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-38211.html

伊立替康修飾納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-38212.html

LPN (I/D-LPN) 伊立替康和基因共載納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-38213.html

MTT 

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

PLGA 聚乳酸

http://m.yd6080.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

脂質-聚合物混合納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/pro-38214.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7076892/

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rxywx.2022.1.10