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卵巢癌是婦科常見的**疾病，大多數(shù)患者臨床診斷為晚期。其中卵巢癌的轉(zhuǎn)移是治療成功的主要障礙，因此抑制**轉(zhuǎn)移對于卵巢癌治療極為重要。一些小分子抑制劑可以有效抑制原發(fā)**的轉(zhuǎn)移。據(jù)此有科研團隊制備了一種TPD@TB/KBU2046的多功能納米粒子，可與高度轉(zhuǎn)移的**細胞特異性結(jié)合，抑制**轉(zhuǎn)移。

文獻簡述

據(jù)報道KBU2046作為小分子可被用于抑制**轉(zhuǎn)移，KBU2046 可以非常精確地插入熱休克蛋白和細胞分裂周期異源復(fù)合物的裂隙中影響激酶蛋白RAF1與異源復(fù)合物的結(jié)合，但卻無細胞毒作用。為解決這一問題，有必要引入治療元素來抑制**的生長。

這里科研學(xué)者決定使用光動力療法（PDT），它是利用光敏劑，光特定波長和氧氣達到治療效果的安全療法。光敏劑能夠產(chǎn)生反應(yīng)性氧物質(zhì)（ROS）在光照射下可誘導(dǎo)**細胞死亡。

光敏劑在承擔(dān)PDT療效方面起著至關(guān)重要的作用。由于π-π堆積和剛性平面結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)的光敏劑很容易在水相中聚集，幸運的是，Tang團隊發(fā)現(xiàn)了聚集誘導(dǎo)發(fā)射發(fā)光體（AIEgens），AIEgens用于特定納米用于癌癥治療診斷學(xué)，諸如圖像引導(dǎo)的**切除術(shù)，細胞跟蹤，監(jiān)測等。

一些AIEgens具有特殊結(jié)構(gòu)也可以被用作具有高ROS生產(chǎn)效率和較強的熒光發(fā)射在聚集狀態(tài)的光敏劑。據(jù)此科研團隊制備了含有KBU2046和光動力AIEgen（TB）的自組裝納米顆粒（TPD@TB/KBU2046），此外，TPD @ TB / KBU2046納米粒子含有**靶向肽（TMTP1），其特異性地結(jié)合到高度轉(zhuǎn)移性**細胞，從而提高KBU2046和TB的在**中的積累。

制備方法：

采用納米沉淀法制備TPD@TB/KBU2046。我們通過酰胺化反應(yīng)將靶向肽 (TMTP1) 連接到納米顆粒。TPD@TB/KBU2046 納米粒子的包封效率、粒徑、吸收光譜、發(fā)射光譜和 ROS 產(chǎn)生被表征。

另外科研學(xué)者還在體內(nèi)外探索了TPD@TB/KBU2046 在圖像引導(dǎo)抗轉(zhuǎn)移和光動力治療中的組合功效。實驗證實該納米粒子具有不錯的靶向抗**轉(zhuǎn)移效果。

結(jié)論

綜上科研團隊制備了一種自組裝TMTP1靶向納米顆粒TPD @ TB / KBU2046納米粒子，用于圖像引導(dǎo)的 PDT 和抗轉(zhuǎn)移治療。該納米粒子由三個部分組成：（1）KBU2046可以抑制原發(fā)**的轉(zhuǎn)移（2）TB（光動力-AIEgens）抑制原發(fā)**的生長， (3) TPD含有TMTP1靶向肽可以與高度轉(zhuǎn)移的**細胞特異性結(jié)合。

基于TMTP1的TPD@TB/KBU2046納米粒子的靶向作用可以增加**部位AIEgen（TB）和小分子抑制劑（KBU2046）的濃度，降低對正常組織的毒性作用。并且還可在體外和體內(nèi)實現(xiàn)卵巢癌抗轉(zhuǎn)移治療和圖像引導(dǎo)抗生長的協(xié)同治療，表明具有抗**生長和抗轉(zhuǎn)移的治療作用。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-NHS 磷脂-聚乙二醇-活性酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-13067.html

DSPE-PEG-TMTP1 磷脂-聚乙二醇-TMTP1肽

http://m.yd6080.com/pro/pro-38205.html

TMTP1肽修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-38206.html

KBU2046修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-38207.html

TPD修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-38208.html

TB修飾納米顆粒

http://m.yd6080.com/pro/pro-38209.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7019153/

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