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金屬納米材料由于其出色的光電和磁學性能在納米藥物載體領域具有普遍應用。金納米籠材料吸收峰在780nm左右,對近紅外區域的光具有很好的吸收和轉化效果,表面孔狀的結構并帶有電荷,近紅外區域的光對人體組織的穿透性較強,損傷性較小。因此,金納米籠還可以被用來作為一種光熱材料。
1.取金納米籠粒子2mL,加入5mL濃度為1mg/mL的聚內烯胺鹽酸鹽(PAH)溶液中,靜置一小時之后,7000轉離心清洗兩次。
2.加入先前制備好的脂質體2mL,靜置兩小時離心清洗兩次,溶于5mL去離子水中。
3.將200微升10mM的EDC溶液和40微升的NHS溶液以及1mg轉鐵蛋白加入到上述制備的溶液中,室溫下避光反應4小時,將溶液離心清洗兩次,后期分散在去離子水或者PBS溶液中備用。
經過對細胞內納米粒子的pH和光照特性以及細胞靶向性研究,金納米籠的生物相容性以及表面易于修飾特性,在靶向藥物輸送以及可控藥物釋放領域可以應用于藥物輸送以及光熱功能。在酸性條件下釋放速率和釋放量都高于堿性條件。這是因為酸性條件下納米粒子在正常組織細胞的堿性條件下釋放量較少,而在**部位釋放量較大。因此,納米粒子的pH可控釋放特性在藥物運輸領域有著較好的應用前景。
結果表明:納米粒子確實能夠達到**細胞靶向性,并且在細胞內有著與細胞外相同的pH與光照可控藥物釋放特性。在脂質體表面修飾具有特異性的靶向分子,可以使納米藥物載體具有細胞靶向性,提高細胞給藥量。同時,這種復合納米粒子具有較好的pH響應特性,對近紅外波段的光具有光熱轉化效率,這種復合型納米粒子在藥物輸送方面以及靶向性都有較好的應用。
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磁共振成像技術(MRI)
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載SPIO磁性納米粒子/米托蒽醌的脂質體(MTX-MLs)
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6-磷酸甘露糖受體靶向的磁共振成像功能脂質體
生長因子受體VEGF-Gd-DTPA脂質體
載阿苯達唑脂質體
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Mn-華卟啉鈉靶向脂質體
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iRGD化脂質體
順磁性長循環納米脂質體(PEG-GD-LP)
包裹超順磁性氧化鐵納米顆粒SPIO和鈣黃綠素的脂質體
RGD短肽偶聯包封SPIO的長循環脂質體
M6P-HSA配體修飾脂質體
葉酸靶向的磁共振脂質體
整合素受體αVβ3修飾順磁性納米脂質體
VEGFR-2修飾順磁性納米脂質體
TAT-PEG-多功能脂質體 跨膜肽-聚乙二醇化多功能脂質體
釓噴替酸葡甲胺(Gd-DTPA)脂質體
介孔二氧化硅納米囊脂質體(MSNLIPO)
長循環SPIO磁性納米粒子脂質體脂質體
Mesothelin抗體修飾的納米磁球USPIO納米脂質體(MSLN-USPIO)
PEG修飾的Gd-DTPA脂質體(NPG-PEG-Gd-DTPA)
磷脂雙分子層負載疏水性Fe3O4納米粒子脂質體
ATP敏感熒光探針脂質體
利用Au@Liposome核殼型納米復合藥物載體的新型結構。通過將脂質體包裹金納米籠納米粒子表面獲得了一種多功能的納米藥物載體,兼具金納米籠和脂質體的特性。一方面,該載體外圍包裹的脂質體層能夠提高納米粒子的載藥效率,并有效減少藥物在運輸過程中的泄露。另一方面,這種核殼結構能夠有效抑制脂質體分子層的流動,增加了其穩定性。
采用靜電吸附誘導融合的方法制備Au@Liposome-Tf復合納米粒子的具體步驟為:1.取金納米籠粒子2mL,加入5mL濃度為1mg/mL的聚內烯胺鹽酸鹽(PAH)溶液中,靜置一小時之后,7000轉離心清洗兩次。
2.加入先前制備好的脂質體2mL,靜置兩小時離心清洗兩次,溶于5mL去離子水中。
3.將200微升10mM的EDC溶液和40微升的NHS溶液以及1mg轉鐵蛋白加入到上述制備的溶液中,室溫下避光反應4小時,將溶液離心清洗兩次,后期分散在去離子水或者PBS溶液中備用。
結構示意圖
由于脈沖激光相比于平常的激光具有很高的能量,它可以使金納米籠粒子進行光熱轉換。通過光照可以使金納米籠表面溫度急劇升高,增加納米粒子對藥物的釋放速率。為了研究納米粒子的pH和光照雙激勵觸發釋放特性,如下圖所示:四種條件下的藥物釋放速率分別是:pH=52+光照,pH=52,pH=74+光照,pH=74。
四種狀態藥物釋放速率曲線圖
結果表明:納米粒子確實能夠達到**細胞靶向性,并且在細胞內有著與細胞外相同的pH與光照可控藥物釋放特性。在脂質體表面修飾具有特異性的靶向分子,可以使納米藥物載體具有細胞靶向性,提高細胞給藥量。同時,這種復合納米粒子具有較好的pH響應特性,對近紅外波段的光具有光熱轉化效率,這種復合型納米粒子在藥物輸送方面以及靶向性都有較好的應用。
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