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背景

肺癌是常見的癌癥之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上。目前NSCLC的治療策略一般處于診斷時期，因為約有85%的患者發現時已被診斷為晚期，因此手術方式已不再適用。臨床上首選化療方式，但缺乏有效藥物載體，使得化療異常艱難。為解決這一難題，有科研團隊嘗試將 LPN 設計為紫杉醇 (PTX) 和雷公藤內酯 (TL) 的共遞送系統，以實現協同治療效果并降低耐藥性。

簡介

非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的大部分，臨床上治療常采用化療方式更為理想。據報道紫杉醇 (PTX) 等第三代化療藥物聯合鉑類化合物是一線治療藥物，在眾多藥物中脫穎而出，但PTX具有全身毒性和耐藥性導致治療效果不佳，因此，迫切需要為NSCLC設計新的治療方法。

有科研學者發現，基于納米技術的藥物遞送系統 (DDS) 可能會解決這一難題。其可通過增強的滲透性和保留(EPR)效應增強藥代動力學參數，例如有效載荷的大體積分布和**沉積，從而提高治療效果和降低全身毒性。

具體的思路就是在各種納米顆粒中，脂質-聚合物混合納米顆粒(LPN)將聚合物納米顆粒和脂質體的優點結合到一個遞送平臺中，而基于LPN的雙組分結構為組合藥物遞送提供了一個理想的平臺，可以便捷地將不同的藥物可以加載到聚合物核或脂質殼上。 

另外，雷公藤內酯（TL）是一種從中草藥雷公藤中分離出來的活性化合物，具有廣譜治療作用，包括抗炎、免疫抑制和抗**活性。也被證明可以誘導細胞凋亡并抑制各種癌細胞的細胞增殖，包括胰腺癌、胃癌、非小細胞肺癌等；它通過抑制細胞核，在體外和體內證明了其對非小細胞肺癌的細胞毒作用。然而，TL 在水中的溶解度很差，這是科研團隊設計的一大挑戰。

基于此，科研團隊設計將LPN設計為PTX 和雷公藤內酯(TL)的共同遞送系統，協同治療并降低耐藥性。口服給藥血漿中TL的顯著和快速波動可能導致其毒性，因此，有必要設計LPNs延長藥物釋放并提高其安全性。

結論

綜上，科研團隊成功設計了一種雙載藥物載體LPNs，使用脂質和聚合物材料通過納米沉淀法制備了PTX和TL共載 LPNs（P/T-LPNs）。研究了P/T-LPNs 組合對人肺癌細胞的影響，應用單一藥物負載 LPN 和游離藥物組合進行對比。

體內外實驗結果證明，LPNs中兩種藥物共載對肺癌移植瘤具有協同作用，全身毒副作用最小。這種共同遞送系統將結合 LPN 的理想特性和PTX和TL的協同作用，是肺癌治療的理想方法。

本文科研涉及材料

DSPE-mPEG 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N- [甲氧基(聚乙二醇)

http://m.yd6080.com/pro/pro-813.html

DSPE-PEG-FITC 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N -[(聚乙二醇)- 5000 ] -異硫氰酸熒光素

http://m.yd6080.com/pro/pro-30288.html

PLGA聚（乳酸-乙醇酸共聚物） 

http://m.yd6080.com/pro/pro-2390.html

MTT

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

納米顆粒負載紫杉醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-37403.html

納米顆粒負載雷公藤內酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-37505.html

FITC負載脂質納米顆粒 

http://m.yd6080.com/pro/pro-37506.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制

http://m.yd6080.com/pro/progc-453-445-7.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6161729/

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