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背景
人體生物屏障對防止外來物質(zhì)入侵和保持健康發(fā)揮出重要作用，但這些屏障也對藥物傳遞系統(tǒng)發(fā)出了些許挑戰(zhàn)，需要高濃度有效藥物來跨越生物學(xué)障礙，但通常使用非常高劑量的藥物，會導(dǎo)致嚴重的副作用出現(xiàn)。基于此，科研學(xué)者們通過超分子載體，特別是基于大循環(huán)的超分子載體是具有高度優(yōu)勢的藥物載體，可能會解決上述問題。
在眾多超分子載體，特別是基于大循環(huán)的超分子載體中，環(huán)糊精聚輪烷（CD-PRs）作為一種新型超分子材料，具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)，通常通過將CD環(huán)穿到線性聚乙二醇（PEG）上，然后用封端劑封蓋以防止CD分離而獲得分子。因此其具有良好的生物相容性和生物降解性可用于藥物輸送的納米載體，在開發(fā)納米藥物方面，具有化學(xué)成分穩(wěn)定、功能化羥基豐富、跨越生物屏障、納米顆粒尺寸可調(diào)等優(yōu)點。
在本次研究中，該科研團隊設(shè)計用線性PEG作為載體主干，安裝數(shù)十個α-環(huán)糊精(α-CD)環(huán)串聯(lián)，作為裝載阿霉素(DOX)的ph反應(yīng)聚合物前藥。
DOX阿霉素抗瘤譜較廣，可通過抑制**細胞細胞核和線粒體中DNA拓撲異構(gòu)的活性，得到的α-CD-PRs可以提供大量的功能化羥基，而PEG中的甲基丙烯酸甲酯醚(OEGMA)作為親水性部分，可以提高α-CD-PRs在水中的穩(wěn)定性和溶解度。
MGMA（甲基丙烯酰胺乙酯）和OEGMA首先通過一步原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)接枝到α-CD-PRs上，然后將位于MGMA末端的甲氧基與水合肼反應(yīng)。然后，在形成肼鍵后修飾DOX，生成超分子聚合物前藥PRMO@DOX。
基此，該科研團隊合成了一類酸活性治療納米粒子，其包含基于 α-CD 的 PR 聚合前藥 PRs-聚（多柔比星）-co-聚[（乙二醇）甲基醚甲基丙烯酸酯（PR-PDOX- co-POEGMA）。所制備的PRMO@DOX顯示出高載藥率（>25 wt%）、細胞吸收快、酸活性控制釋放、有效的抗**活性和低全身毒性等優(yōu)勢。經(jīng)科研實驗證實在體內(nèi)外均得到了顯著的抗**療效驗證。
結(jié)論
該科研團隊利用大循環(huán)的超分子載體-環(huán)糊精聚輪烷（CD-PRs）將CD環(huán)穿到線性聚乙二醇（PEG）上，作為裝載阿霉素(DOX)的ph反應(yīng)聚合物前。再利用PEG中的甲基丙烯酸甲酯醚(OEGMA)作為親水性部分，提高α-CD-PRs在水中的穩(wěn)定性和溶解度。
其具有高載藥率（>25%），能顯著抑制**生長，損傷**細胞的細胞核和線粒體的PRMO@DOX酸活性治療納米粒子，也為開發(fā)基于聚輪烷的納米藥物以增強癌癥治療做了鋪墊。
本文科研涉及材料
CY5-NHS
http://m.yd6080.com/pro/pro-31356.html
DOX阿霉素（科研用）
http://m.yd6080.com/pro/pro-37232.html
環(huán)糊精聚輪烷
http://m.yd6080.com/pro/pro-37272.html
本文涉及的材料合成技術(shù)
納米載體定制
http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html
熒光染料標記定制
http://m.yd6080.com/pro/progc-453-445-7.html
環(huán)糊精衍生物定制
http://m.yd6080.com/pro/progc-476-473.html
原文獻鏈接：
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/sc/c8bm01020j/unauth
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