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西安瑞禧生物科技有限公司是專業從事進口藥用磷脂類產品及其相關產品銷售為主公司，目前經營產品有進口合成磷脂，PEG修飾磷脂，聚乙二醇衍生產品，鞘磷脂等產品。

肝靶向給藥系統(HTDDS)是可以緩釋控釋藥物的新型策略，能將藥物有效遞送到病變部位、最大程度發揮治療效果、降低毒副作用、減少給藥次數和用藥量、提高治療指數等。

HTDDS可分為主動型和被動型兩種:

主動型：是對載體進行一定的靶向修飾，定向地將藥物傳遞到特定的組織和細胞，常見的是利用配體-受體或抗原-抗體的特異性結合發揮作用。

被動型：是采用生物相容性好、毒性低的聚合材料裝載藥物，利用體循環代謝中的“增強滲透保留”效應(EPR)和肝臟網狀內皮系統的吞噬攝取作用發揮靶向傳遞的功能。

利用其受體與配體特異性結合作用，可設計出HBVpreS1/2-21myr介導，肝細胞表面NTCP受體靶向的新型肝靶向給藥系統。(HBVpreS1的第9-21位氨基酸是具有結合阻斷能力的高度保守序列，豆蔻酰化修飾的HBVpreS1/2-21myr是有效阻斷抑制的最短多肽)

步驟：

以HBVpreS1/2-21myr為靶向介質，以長效循環脂質體(LCL)為藥物載體，熒光素鈉(FS)作為熒光模式評價藥物，采用乙醇注入法制備肝細胞NTCP受體靶向的新型藥物遞送系統HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL。

1、 采用微波多肽固相合成法合成HBVpreS1多肽(2-21Aa)，序列為NH2-GTNLSVPNPLGFFPDHQLDP-COOH，利用高效液相色譜(HPLC)、質譜(MS)和離子肼質譜(ITMS)對多肽產物進行表征，進一步進行乙酰化和豆蔻酰化修飾得到多肽HBVpreS1/2-21myr。

2、 分別進行異硫氰酸熒光素(FITC)的熒光標記和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-馬來酰亞胺(DSPE-PEG2000-Mal)的磷脂基團修飾，熒光標記的多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC用于多肽靶向性的驗證，磷脂基團修飾的多肽產物HBVpreS1/2-21myr-PEG2000-DSPE，將作為脂質體合成的原料與大豆磷脂、膽固醇等脂質體配方成分混合一起，加熱并制備脂質體。

3、 制備的熒光素鈉靶向脂質體HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL和普通脂質體FS-LCL運用透射電子顯微鏡(TEM)觀察納米脂質體的超微形態結構，激光粒度儀測量脂質體粒徑大小和分布，HPLC檢測脂質體的包封率，并對高壓均質機處理的影響和脂質體穩定性做了進一步的研究。

4、 通過RT-PCR和質粒轉染的方法構建能夠穩定表達NTCP的HepG2-NTCP、LO2-NTCP和HEK293-NTCP細胞，原代肝細胞活體分離的方法獲得樹鼩原代肝細胞和大鼠原代肝細胞。這些細胞將作為體外細胞靶向評價模型分析熒光多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC和熒光素鈉靶向脂質體HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL的肝臟靶向性。將熒光多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC與上述細胞模型孵育培養，以流式細胞術和共聚焦顯微鏡進行觀察和檢測，RT-PCR的方法檢測轉染的細胞中NTCP的表達，從蛋白水平和mRNA水平驗證細胞模型構建成功。

5、 將包裹有熒光素鈉的靶向納米脂質體HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL、對照的普通脂質體組FS-LCL和熒光素鈉水溶液FS，分別與上述細胞進行孵育培養，以流式細胞技術和激光共聚焦顯微鏡分析納米脂質體的肝靶向性。

文本關鍵詞定制供應：

PreS1多肽(2-21 Aa)介導肝臟靶向脂質體

HBVpreS1多肽(2-21Aa)

乙酰化和豆蔻酰化修飾多肽

異硫氰酸熒光素(FITC)的熒光標記多肽

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-馬來酰亞胺

DSPE-PEG2000-Mal

磷脂基團修飾多肽

熒光標記的多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC

磷脂基團修飾的多肽HBVpreS1/2-21myr-PEG2000-DSPE

多肽-PEG2000-DSPE

熒光素鈉靶向脂質體HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL

2-21Aa-FITC

2-21Aa--PEG2000-DSPE

納米脂質體

定制磷脂基團修飾多肽：

DSPE-PEG2000-cRGD, 多肽序列:c(RGDyk)

磷脂-PEG-多肽GE11(腫瘤細胞表皮生長因子肽)

磷脂-PEG-cRGD環肽

磷脂-PEG-奧曲肽(OTC)

磷脂-PEG-細胞穿膜肽

磷脂-PEG-聚類肽

磷脂-PEG-糖肽

磷脂-PEG-磷酸肽

磷脂-PEG-藥物肽

DSPE-PEG-Angiopep 多肽修飾聚乙二醇PE磷脂

DSPE-PEG2000-多肽GNQWFI

DSPE-PEG-cKNGRE 多肽磷脂

DSPE-PEG-Lanreotide 磷脂-PEG-蘭瑞肽

DSPE-PEG(3400)-CTT2 磷脂PEG抗癌靶向多肽

anti-HER2-scFv-PEG-DSPE 抗體聚乙二醇磷脂

DSPE-PEG-octreotide 磷脂聚乙二醇奧曲肽

DSPE-PEG-SP94

DSPE-PEG(2000)-TMSP

DSPE-PEG-cKNGRE 多肽磷脂

DSPE-PEG2000-CCK8 靶向肽聚乙二醇磷脂

DSPE-PEG-BTC

DSPE-PEG2000-TP/psCPP

DSPE-PEG5000-NGR