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PEG分子中存在大量的乙氧基能夠與水分子形成大量氫鍵，這使得PEG具有高水溶性，可以在脂質體表面形成一層水化膜；PEG在脂質體表面交錯重疊覆蓋，形成致密的蘑菇狀、毛刷狀或烙餅狀構象云，構成空間位阻，阻礙某些蛋白質的吸附和細胞的粘附，并掩蓋脂質體表面的疏水性結合位點，降低血漿蛋白與脂質體之間的范德華力，阻礙血漿成分接近脂質體，從而有效地躲避RES的識別和吞噬，使脂質體在血液循環中的半衰期明顯延長。與不含PEG的脂質體相比，DSPE-PEG-脂質體在體外血漿的穩定性高，對血漿成分吸附慢，體內血液循環清除時間延長30%，因此PEG修飾的這種脂質體在具有長循環、隱形和立體穩定的特點。

結合PEG-磷脂的脂質體可制成低pH敏感的立體穩定脂質體。制備了對較低pH敏感的PEG結合物(POD),在中性環境下能穩定3h以上,但在pH5下1h內就可能完全降解。含有10%POD和90%二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)的脂質體在中性緩沖液中能穩定存在12h以上;然而當該脂質體處于溫和酸性條件(pH5.5)下時,脂質體很快聚集并在30min內釋出大部分內容物。因此可通過pH控制藥物靶向至弱酸性的生理環境(如核內體、固體瘤和炎性組織)釋放。

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