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據報道M2巨噬細胞在抑制炎癥和促進**發(fā)展方面發(fā)揮作用。將巨噬細胞 (TAM) 從M2型極化逆轉為M1型極化是**免疫治療的重要策略。據此有科研團隊設計通過靶向巨噬細胞中鐵濃度來增強抗**免疫力,制備了CD206單克隆抗體進行表面修飾基于Fe3O4的聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)納米顆粒解決上述難題。
文獻概述
M1巨噬細胞分泌促炎因子在炎癥反應的早期發(fā)揮促炎和細胞毒作用,M2巨噬細胞往往促進血管生成,參與組織修復和傷口愈合的病理過程,另外它們在鐵代謝中也發(fā)揮著重要作用。例如,M1巨噬細胞通常被稱為“鐵螯合表型”。M1巨噬細胞通過最大限度地吸收和儲存鐵、控制鐵離子水平限制病原體的增殖。
M2具有鐵釋放表型,可以表達更多的膜鐵轉運蛋白(FPN)釋放細胞內鐵離子。M2巨噬細胞從不穩(wěn)定的鐵池中釋放鐵離子,改變局部微環(huán)境,促進相鄰細胞的增殖,增加膠原蛋白沉積,加速損傷修復和再生。
此外有研究表明Fe3O4納米顆粒可以促進**相關巨噬細胞 (TAM) 向M1型極化,并增加巨噬細胞中活性氧 (ROS) 的產生。而超順磁性氧化鐵納米粒子(SPIONs)主要被巨噬細胞吞噬,在溶酶體中降解為鐵離子,導致巨噬細胞鐵過載,促進M2型巨噬細胞復極化為M1型巨噬細胞。
這里選擇聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 調整兩種聚合物的比例和分子量,可以得到不同降解周期的共聚物。PLGA已通過美國食品和藥物管理局認證,可作為藥用輔料使用。PLGA可作為一種靶向納米遞送系統,用于將化療癌癥藥物遞送至靶組織,且具有降低全身毒性、增加血液循環(huán)和增強遞送藥物在**部位的積累等優(yōu)點。治療性納米顆粒可以通過吞噬免疫細胞從內循環(huán)中快速去除,大多數納米顆粒集中在肝臟和脾臟中,只有一小部分納米顆粒通過血液循環(huán)沉積在**組織中。
據此在藥物遞送系統的過程中,還需要一種靶向配體來遞送,例如抗體通常與納米顆粒的外表面結合攜帶靶向配體載藥遞送,且配體有助于內化偶聯物,偶聯物攜帶的有效負載可以在細胞中轉移。
此次研究科研團隊旨在通過使用與抗CD206單克隆抗體綴合的基于Fe3O4的PLGA 納米粒子靶向TAM中的鐵濃度來增強抗**免疫力。CD206單克隆抗體偶聯納米顆粒在血管中循環(huán)時能夠特異性結合 CD206 陽性細胞的表面。納米顆粒可以在體內和體外特異性結合 M2型巨噬細胞。
結論
綜上科研團隊成功構建了CD206-Fe3O4-PLGA納米粒子以增加M2巨噬細胞中的鐵含量,從而促進M2巨噬細胞復極化為M1亞型。可抑制**的生長,減少了生理組織鐵沉積。是一種理想的**免疫治療的方法。
本文涉及的科研材料
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