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類風濕性關節炎 (RA) 是一種自身免疫性疾病，它可能會引起炎癥，腫脹和疼痛等癥狀。且RA尚無治愈方法，為了提高治療療效，有科研團隊發現RA滑膜成纖維細胞表現出更高的活性氧 (ROS) 和線粒體超氧化物水平，可用于開發ROS響應性納米藥物增強RA治療。據此科研團隊合成了一種基于ROS響應性載體納米膠束遞送小檗堿。

文獻簡述

類風濕性關節炎 (RA)目前無法完全治愈，但具有足夠高治療指數的藥物可以幫助緩解疼痛和炎癥。治療RA的臨床藥物例如甲氨蝶呤等均具有副作用和并發癥，因此需要開發新的藥物改善其缺點。

有研究表明RA的滑膜細胞表達促進關節退化的基因和侵蝕性酶，同時采用治療診斷納米劑可遞送藥物靶向RA治療。一般來說靶向配體與化學修飾的納米顆粒的結合將直接選擇性地結合細胞類型。許多靶標（如選擇素、葉酸受體等）已成功用于促進藥物的特異性遞送并提高治療效果，據此研究了一項治療新策略，誘導構建的納米藥物優先積聚在炎癥微環境中，用于靶向RA治療。

此外，由于RA炎癥性滑膜的高增殖需求會導致代謝異常，這成為RA干預治療的主要工具。據報道，許多代謝介導化合物成功地減輕了病癥，科研人員研究中發現小檗堿（黃連素）（Berberine）作為一種從植物黃連中分離出來的生物堿，具有多藥理活性，其代謝調節功能非常優秀，通過靶向線粒體氧化磷酸化來抑制RA，可作為治療RA的理想候選人。

由于代謝率和過氧化物酶體活性增加、細胞信號傳導升高和線粒體功能障礙，通常會在患病組織中產生活性氧 (ROS)。據此在本研究中，科研人員將ROS響應遞送系統與抗RA劑小檗堿組裝在一起，設計了一種新型多功能納米平臺BPseP，并在小鼠RA模型中檢查了靶向納米藥物的應用效果。

VPseP共聚物的合成與表征

維生素E琥珀酸鹽-聚（乳酸-共-乙醇酸）-硒代胱胺二鹽酸鹽-甲氧基聚（乙二醇）共聚物（VES-PLGA-Se-Se-mPEG，VPseP）和甲氧基聚（乙二醇）-聚（乳酸-乙醇酸共聚物（VPP）主要通過酯化和酰胺反應合成。簡而言之，將 1 mmol 維生素 E 琥珀酸鹽 (VES)、1.2 mmol DCC、0.1 mmol DMAP 和 3 mmol TEA 溶解在二氯甲烷中以激活 VES 的羧基，然后逐滴加入 1 mmol OH-PLGA-COOH 生成VES-PLGA-COOH，隨后與二硒二基二乙胺二鹽酸鹽反應得到VES-PLGA-Se-Se-NH2然后mPEG-COOH通過EDC/NHS介導的酰胺反應得到VES-PLGA-Se-Se-mPEG，所有這些都通過與醚共沉淀、透析和凍干進行純化。VES–PLGA–Se–Se–PEG,mPEG–COOH,VES–PLGA–Se–Se–NH2,NH 2 –(CH 2 ) 2 –Se–Se–(CH 2 ) 2 –NH 2的結構, VES–PLGA–COOH、VES–COOH、OH–PLGA–COOH 均以1為特征H-NMR（Bruker AV-400），FTIR。除了使用甲氧基聚（乙二醇）胺（mPEG-NH 2）作為反應物外，維生素E琥珀酸酯-聚（乳酸-共-乙醇酸）-甲氧基聚（乙二醇）共聚物的合成過程相似。

BPseP膠束的制備

采用透析法制備負載黃連素的PseP膠束（BPseP）。簡而言之，將 500 μL PseP (10 mg mL -1 ) 在二甲亞砜中與 200 μL 小檗堿 (5 mg mL -1) 在二甲基亞砜中，然后在劇烈磁力攪拌下滴加到 8 mL 磷酸鹽緩沖鹽水中。然后，使用密封的透析袋（MWCO = 3,500）將平衡的混合物對超純水透析12小時，間歇更換透析液，透析液通過0.45-μm針孔濾膜過濾后收集在透析袋中。

結論

綜上科研團隊成功研發了ROS響應性遞送小檗堿的新型多功能納米平臺BPseP膠束。體內研究證實，BPseP抑制炎癥、細胞因子產生，顯示出比小檗堿更好的療效，這表明ROS響應性遞送有利于抗RA治療。此外，BPseP在恢復抑制性免疫細胞和有效免疫細胞之間的平衡方面表現出強大的作用。總之，ROS反應性膠束可以優先結合炎癥組織的線粒體以殺死受影響的細胞，是類風濕性關節炎理想的治療策略。

本文涉及的科研材料

mPEG–COOH 甲氧基聚乙二醇-羧基

http://m.yd6080.com/pro/pro-41851.html

mPEG-NH2 甲氧基聚乙二醇-氨基

http://m.yd6080.com/pro/pro-41852.html

VES–PLGA–COOH 維生素E琥珀酸鹽-聚乳酸共聚物-羧基

http://m.yd6080.com/pro/pro-41853.html

VES–COOH 維生素E琥珀酸鹽-羧基

http://m.yd6080.com/pro/pro-41854.html

OH–PLGA–COOH 氫氧根-聚乳酸共聚物-羧基

http://m.yd6080.com/pro/pro-41855.html

PLGA 聚乳酸單體

http://m.yd6080.com/pro/pro-2389.html

本文涉及的科研合成技術

PEG衍生物定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-39597.html

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