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阿爾茨海默病(AD)是一種復雜的神經退行性疾病，有證據表明，線粒體功能障礙是AD疾病過程中的早期事件,代表AD干預的有效治療靶點。據此科研團隊開發了一種神經元線粒體靶向膠束納米載體CT-NM/Res以改善白藜蘆醇（Resveratrol）向病變部位的輸送。

文獻簡述

線粒體損傷和氧化應激導致β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 級聯反應的激活。線粒體是細胞內活性氧（ROS）的主要生產場所。線粒體損傷發生在腦神經元細胞中的時間早于非神經元細胞。最近的研究表明，神經元中的線粒體功能障礙有助于AD的發生和進展，并代表了AD修飾干預的新治療靶點。

目前已開發出靶向線粒體的抗氧化劑，例如MitoQ、MitoVitE 和 SS31，但沒有足夠量的這些抗氧化劑到達中樞神經系統 (CNS) 的病變部位。

科研學者想到了白藜蘆醇，它是一種有效的去乙酰化酶1 (SIRT1) 激活劑，具有抗氧化、抗炎和神經保護特性，還可以改善由SIRT1激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子1α(PGC-1α)介導的線粒體功能障礙。但口服白藜蘆醇補充劑的生物利用度低、腦蓄積差同時缺乏線粒體靶向。

基于此，在這項研究中，科研學者開發了一種神經元線粒體靶向膠束納米載體，以改善白藜蘆醇向病變部位的輸送。膠束由聚（乙二醇）-b-聚（l-丙交酯）（PEG-PLA）并用腦神經元特異性結合肽C3和線粒體靶向三苯基鏻（TPP）裝飾到表面。

C3 是一種神經細胞粘附分子(NCAM)模擬肽，以高親和力特異性結合 NCAMIg1模塊。NCAM 在神經元表面高度表達，特別是在海馬區。

研究結果表明，白藜蘆醇通過靶向膠束（CT-NM）特異性遞送至中樞神經元的線粒體，對以改善線粒體功能障礙、降低毒性 Aβ 水平和減輕記憶為特征的 AD 小鼠模型產生更好的治療效果。

膠束的制備

通過與用于腦神經元特異性結合的神經細胞粘附分子(NCAM) 模擬肽C3和用于線粒體靶向的三苯基鏻 (TPP)共修飾來制備神經元線粒體靶向膠束 (CT-NM)。CT-NM 顯著增加了神經元線粒體中的濃度。負載白藜蘆醇的 CT-NM 可減輕神經元細胞中的氧化應激，從而穩定線粒體裂變和融合的動態平衡。

靶向膠束將 APP/PS1 轉基因小鼠的認知能力恢復到野生型小鼠的水平，其特征是上調 sirtuin 1 表達、減少淀粉樣蛋白沉積和 tau 過度磷酸化、保護突觸和抑制小膠質細胞增殖。

結論

綜上，科研團隊成功研發制備了一種包裹白藜蘆醇的神經元線粒體靶向納米膠束（CT-NM/Res）。通過CT-NM/Res輸送到腦線粒體的高濃度白藜蘆醇有效清除線粒體ROS以減少氧化應激。CT-NM/Res重新平衡線粒體分裂和融合，減少Aβ沉積和tau過度磷酸化，上調SIRT1表達，減輕反應性神經膠質增生和炎癥，防止神經元丟失和突觸，是一種理想的阿爾茨海默病治療策略。

本文涉及的科研材料

PEG-NH2-BOC 聚乙二醇-氨基-叔丁氧羰基

http://m.yd6080.com/pro/pro-39220.html

Mal-PEG-PLA 馬來酰胺-聚乙二醇-聚丙交酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-1131.html

MPEG-PLA 甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-39221.html

DiR碘化物

http://m.yd6080.com/pro/pro-2987.html

包裹白藜蘆醇的納米膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39222.html

三苯基鏻修飾納米膠束

http://m.yd6080.com/pro/pro-39223.html

CT-NM 三苯基鏻和模擬肽C3修飾納米載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39224.html

C-NM 模擬肽C3修飾納米載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39225.html

TPP-NM 三苯基鏻修飾納米載體

http://m.yd6080.com/pro/pro-39226.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物合成定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-383.html

納米載體定制

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

神經元線粒體靶向納米膠束定制

http://m.yd6080.com/pro/pro-39227.html

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961220300909

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