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據(jù)報道光動力療法 (PDT) 用于治療多種晚期癌癥，但單一療法的治療效果不理想，PDT和化療聯(lián)合用于協(xié)同抗**治療克服多藥耐藥性并減少全身毒性。據(jù)此，有科研團隊嘗試構建了基于SN38-Ce6 復合物和兩親嵌段聚合物DSPE-PEG2000協(xié)同組裝的高負載 SN38/Ce6 NPs加強治療效果。

文獻簡述

研究發(fā)現(xiàn)大量的納米顆粒藥物遞送系統(tǒng) (NDDS) 已被用于協(xié)同化學光動力療法，NDDS可通過增強通透性和保留(EPR)效應在**中積累，大大增強了聯(lián)合治療策略的治療效果。

此外，NDDS還可用于克服癌細胞中的多藥耐藥性 (MDR)，但其在應用中存在潛在毒副作用和低載藥量，據(jù)此研究人員關注基于藥物分子間相互作用的無載體納米顆粒可能會解決這一問題。

有證據(jù)表明基于7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN38）和二氫卟吩 e6 (Ce6) 協(xié)同組裝的新型無載體 SN38-Ce6 NPs被開發(fā)用于協(xié)同化學-光動力聯(lián)合治療。然而，NPs 的產率有點低（~60%）。

這里科研學者想到了利用幾種具有良好生物相容性的兩親嵌段聚合物，為SN38-Ce6復合物提供了穩(wěn)定的微環(huán)境，使其具有優(yōu)異的產率和穩(wěn)定性。

NPs的自組裝機制被公司公開為靜態(tài)猝滅是由DSPE-PEG2000之間的復雜形成引起的以及通過熒光猝滅實驗預先獲得的SN38-Ce6復合物。高有效載荷 SN38/Ce6 NPs 表現(xiàn)出均勻的棒狀形態(tài)，流體動力學半徑約為 200 nm，zeta 電位約為 -25 mV，并且具有出色的儲存穩(wěn)定性。

制備方法：

采用反溶劑沉淀法制備具有不同生物相容性兩親嵌段聚合物的SN38/Ce6 NPs，包括 DSPE-PEG2000、PCL-PEG2000和 Chol-PEG2000，藥物比例為 1:1（w/w，聚合物/藥物）。SN38-Ce6 復合物優(yōu)先獲得，因為在藥物比例為 3:1（mol/mol，SN38/Ce6）的兩個分子之間存在強烈的分子間相互作用。之后，添加兩親嵌段聚合物作為二元體系的穩(wěn)定劑。

最后在激光照射下，高有效載荷 NP 在管和小鼠乳腺癌 (4T1) 細胞中均顯示出有效的單線態(tài)氧生成能力，且NPs的毒性很低。

結論

綜上所述科研團隊成功設計了基于SN38-Ce6復合物和兩親嵌段聚合物DSPE-PEG2000協(xié)同組裝的高負載SN38/Ce6 NPs。該復合物導致的靜態(tài)猝滅揭示了NPs的自組裝機制，證實了聯(lián)合化學-光動力治療策略是治療晚期癌癥的理想方法。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-875.html

PCL-PEG 聚己內酯修飾聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-35204.html

PCL-PEG-Ce6 聚己內酯-聚乙二醇-二氫卟e6

http://m.yd6080.com/pro/pro-19627.html

Chol-PEG 膽固醇修飾聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-38268.html

DSPE-PEG-PCL 磷脂-聚乙二醇-聚己內酯

http://m.yd6080.com/pro/pro-13015.html

SN38負載納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-38266.html

二氫卟e6負載納米粒子

http://m.yd6080.com/pro/pro-38267.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯(lián)技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143720820315163

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