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單一藥物由于多種副作用限制而不能單獨遞送，而脂質體藥物全身給藥后可增強游離藥物濃度，需要一種有效的方法來將血漿中的游離藥物與封裝藥物分離。據此科研團隊根據磷脂聚乙二醇等試劑制備了一種脂質體多柔比星（L-DOX），并測定了釋放的游離多柔比星（DOX）在大鼠體內的藥代動力學。

文獻簡述

多柔比星（DOX）是一種蒽環類化療藥物，具有廣譜抗**活性，可以有效抵抗多種惡性**被廣泛關注，但DOX會引起心肌損傷，因此在臨床實踐中，必須限制DOX的累積劑量以降低心臟毒性成為了一個難題。

這里科研團隊想到脂質體是磷脂雙層囊泡，可用作化療藥物的遞送載體，脂質體偶聯修飾DOX（L-DOX），特別是聚乙二醇化L-DOX顯示出獨特的治療優勢。

有研究表明，與游離DOX（F-DOX）相比，L-DOX具有更低的毒性和相當或更高的抗**作用。穆罕默德等人發現其藥代動力學（PK）可能導致對L-DOX在體內的毒性和功效進行相對精確的預測。

為了研究血漿中F-DOX的濃度，需要一種可靠的方法將游離藥物從脂質體中分離出來，同時防止藥物從脂質體中泄漏。

據此科研學者發現了脂質體可以通過固相C18硅膠柱而不被吸收，但F-DOX保留在固定相上。因此采用L-DOX治療的大鼠血漿中提取和量化F-DOX的方法。

制備方法：

制備包封率為90%的L-DOX，靜脈注射到大鼠體內。固相萃取（SPE）方法與UPLC-MS/MS結合用于測量大鼠血漿中F-DOX的濃度，而不會破壞L-DOX的完整性。

L-DOX的脂質成分為HSPC/膽固醇/DSPE-PEG2000（11:8:1 mol/mol）。阿霉素脂質體通過遠程加載制備，由跨膜（NH4）2SO4梯度驅動。脂質體中DOX的濃度為2mg/mL。DOX脂質體的包封效率使用Sephadex G50尺寸排阻柱測定。

實驗結果：

F-DOX線性范圍為0.2至200ng/mL。在L-DOX給藥后測量的每個時間點，F-DOX的成分范圍為血漿中總DOX的5.35%至14.09%。綜合來看，回收率、精密度、線性和準確度對于藥代動力學研究來說是令人滿意的。

結論

綜上科研團隊成功制備了脂質體包封阿霉素DOX的L-DOX，在不損壞脂質體的情況下分離F-DOX和E-DOX，還開發了一種靈敏、快速和可靠的固相萃取（SPE）方法來量化血漿中的F-DOX。實驗證實SPE方法適用于研究F-DOX在接受L-DOX的大鼠體內的藥代動力學。

原文獻鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S131901641730083X

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://m.yd6080.com/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-Cholesterol  磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-875.html

DSPE-PEG-HSPC 磷脂-聚乙二醇-氫化大豆磷脂

http://m.yd6080.com/pro/pro-38221.html

DSPE-PEG2000-HSPC-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-氫化大豆磷脂-膽固醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-38222.html

阿霉素脂質體

http://m.yd6080.com/pro/pro-32612.html

脂質體包封膽固醇

http://m.yd6080.com/pro/pro-38223.html

Cholesterol 膽固醇  

http://m.yd6080.com/pro/pro-13767.html

HSPC 氫化大豆磷脂

http://m.yd6080.com/pro/pro-32417.html

本文涉及的材料合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://m.yd6080.com/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S131901641730083X

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