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背景   

肝細胞癌（HCC）是臨床上一種十分常見的惡性**，其臨床上的診斷技術和方法還存在一定滯后性，這主要歸因于癌癥干細胞 (CSC) 比例過高所以很難完全清除。CSCs 是一種罕見的細胞亞群，涉及**維持、轉移、耐藥性和復發。由于傳統的化療和放療方法對 CSC 無效，并且容易出現**復發、治療失敗等情況，有科研人員發現鹽霉素Salinomycin (Sal) 是一種強效藥物，已被證明可以選擇性抑制包括肝 CSCs 在內的各種癌癥中的 CSCs。

簡介

由于鹽霉素（Sal）具有疏水性和神經和肌肉毒性等不利特性很大程度上阻礙了其臨床應用，有報道發現CD133和 EpCAM作為肝癌干細胞標志物被廣泛應用，它們不僅可以作為識別和分離肝臟 CSCs 的工具，還可以根除這些細胞的治療靶點。

因此，如何優化藥物組合靶向這些 CSC 特異性標志物將是克服肝細胞癌的重大挑戰。科研學者們考慮到 CSC 的重要性和傳統抗癌療法的缺點，所以開發雙靶向 CSC 特異性遞送系統可能會克服這一障礙。

同時科研團隊想到使用多功能納米顆粒 (NP) 系統也可能解決這一問題，例如聚合物納米顆粒、脂質體和膠束，它們可以同時遞送多種治療劑以誘導對 CSC 的協同作用。

其中脂質體是 FDA 批準的藥物遞送系統，可以在兩親脂質雙層中裝載親水和疏水藥物。肽配體被廣泛認為是靶向遞送治療方法中的表面修飾元素。之前有研究表明，肽偶聯脂質體可以促進藥物在**部位的積累，提高不同藥物的抗癌作用。

最近，使用載藥前體的刺激響應藥物遞送系統已成為主流趨勢，刺激響應性納米顆粒可以響應外部刺激（例如，氧化還原、活性氧、pH 和酶）以受控方式釋放藥物。此外，谷胱甘肽 (GSH) 是一種主要的抗氧化劑，參與了癌細胞中豐富的許多生理過程。據此許多 GSH 響應納米載體已被開發用于遞送藥物和作為顯像劑以獲得更好的診斷和治療效果。

綜上，科研團隊目標設計開發一種氧化還原反應性脂質體，這種方法的基礎是將疏水性藥物 Sal 摻入脂質體的脂質層，將親水性藥物阿霉素 (Dox) 摻入脂質體的水腔中形成雙靶向 Y 型肽配體 CEP 來裝飾該脂質體的表面，以提高對 CSC 亞群的識別和結合，形成CEP-LP@S/D。

結論

據此，科研團隊成功開發了一種氧化還原觸發的雙靶向脂質體 CEP-LP@S/D，能夠共同遞送阿霉素 (Dox) 和鹽霉素 (Sal) 以協同治療肝癌。該系統基于 CD133 和 EpCAM 靶向肽的結合，形成 Y 形 CEP 配體，這些配體錨定在脂質體表面，并允許選擇性靶向 CD133 + EpCAM +肝臟 CSC。

到達 CSC 后，CEP-LP@S/D 脂質體進入細胞質，在那里高濃度的谷胱甘肽 (GSH) 破壞其二硫鍵，從而降解脂質體。

然后這會誘導 Dox 和 Sal 的快速釋放以協同抑制**生長。這種共同遞送納米平臺可用作遞送組合療法以協同抑制肝 CSC 和**細胞的有效工具。

本文科研涉及材料

POPC

http://m.yd6080.com/pro/pro-717.html

DSPE-SS-PEG-2000

http://m.yd6080.com/pro/pro-37281.html

溶酶體綠色熒光探針  Lyso-Tracker Green  

http://m.yd6080.com/pro/pro-37295.html

MTT3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://m.yd6080.com/pro/pro-37294.html

FITC-EpCAM抗體

http://m.yd6080.com/pro/pro-37288.html

細胞膜熒光探針DiR,碘化物

http://m.yd6080.com/pro/pro-2987.html

脂質體包載親水性阿霉素

http://m.yd6080.com/pro/pro-37297.html

CEP配體偶聯修飾脂質體

http://m.yd6080.com/pro/pro-37296.html

本文涉及的合成技術

PEG衍生物偶聯標記

http://m.yd6080.com/pro/progc-426-383.html

脂質體定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-532-517.html

納米PEG偶聯修飾定制技術

http://m.yd6080.com/pro/progc-431-385.html

熒光染料(（熒光探針）

http://m.yd6080.com/pro/proc-445.html

原文獻鏈接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2020.00649/full?report=reader

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