- 029-86354885
- 18392009562
摘要:
生物大分子在許多疾病的治療中發揮著重要的作用,但由于細胞膜的天然屏障作用,使得這些生物大分子的實際應用受到限制。細胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)是一類具有較強跨膜轉運能力的小分子肽,可攜帶多肽、蛋白質和核酸等多種大分子物質進入細胞,開辟了外源物質進入細胞的新途徑。細胞穿膜肽作為一種新型遞送工具,具有廣闊的應用前景。
CPPs的種類繁多,其分類依據有物理化學特性、來源、攝入機制、生物醫學應用等,目前尚沒有統一的定論。根據其物理化學特性,CPPs可以分為三種類型:陽離子型、兩親型和疏水型,其中以陽離子型和兩親型CPPs為主,約占85%,而疏水型CPPs僅占15% 。
細胞穿膜肽作為轉運載體在癌癥治療中的應用
CPPs依賴性的藥物傳遞系統,已用于各種疾病的治療研究,包括:神經性疾病、哮喘、局部缺血、糖尿病以及癌癥,其中癌癥的治療研究居于首位。作為有效的轉運工具,CPPs已成功將多種細胞毒性藥物導入**細胞,用于誘導**細胞凋亡。
CPPs介導小分子藥物的跨膜轉運
小分子抗癌藥物具有體積小和親油特性,能夠高效擴散進入**細胞,但當**細胞頻繁地暴露于相同的藥物時就會出現多重耐藥性(multidrug resistance, MDR)。為了解決這個問題,一些研究者嘗試將這些藥物和CPPs結合,介導這些小分子藥物進入細胞。Dubikovskaya等通過二硫鍵將八聚精氨酸R8與抗癌藥物紫杉酚連接,形成R8-紫杉酚共價物 。結果顯示,對于紫杉酚敏感的**模型,R8-紫杉酚共價物與紫杉酚單獨作用具有相似的效應,而對于具有紫杉酚抗性的**模型,R8-紫杉酚共價物要比紫杉酚單獨作用更容易誘導**細胞凋亡。小分子藥物與CPPs結合有很多優點,除了能夠克服多重耐藥性,還能夠增加藥物的水溶性,提高藥物的利用率。為了增加抗癌藥物的細胞毒性和靶向轉運,Lee等利用化學方法將阿霉素、TAT和聚合殼聚糖骨架結合,產生殼聚糖/阿霉素/TAT嵌合體,與無TAT嵌合的阿霉素或者殼聚糖/阿霉素相比,此嵌合體顯示出更有效的細胞內化,且能夠改變阿霉素在生物體內的分布,增強**定位,從而顯著地抑制**生長 。
序號 | 新聞標題 | 瀏覽次數 | 作者 | 發布時間 |
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