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微管蛋白聚集抑制劑系列Tubulysin IM-1/IM-2/ IM-3

微管是構成細胞骨架的主要成分，存在于所有的真核細胞中，與其他蛋白共同組裝成紡錘體、中心粒、鞭毛、神經管等多種結構。正常條件下，微管的聚合和解聚保持著動態平衡，因此細胞分裂高度可控，進展有序。這種不穩定的動力學特性使得微管在維持細胞形態、細胞遷移、細胞有絲分裂、胞內物質的輸送及信號傳導等細胞關鍵生物學過程中具有重要調節功能。微管在細胞分裂前期聚合成為紡錘體，而紡錘體在細胞有絲分裂過程中牽引染色體向兩極移動進入至兩個子細胞中，從而完成細胞增殖。由于微管在細胞有絲分裂過程中承擔的重要作用，微管蛋白逐漸成為醫藥工作者研究與開發抗癌藥物的重要靶點之一，而以微管蛋白為靶點的微管蛋白抑制劑也已成為臨床證實有效的抗**藥物。該類抑制劑的作用機制是在快速分裂的**細胞中，通過抑制微管蛋白的聚合或者促進微管蛋白的聚合而干擾細胞的有絲分裂過程，使細胞有絲分裂中斷，停滯于M期，從而導致**細胞發生凋亡，發揮抗**作用。

根據作用機制的不同，微管蛋白抑制劑可分為兩大類:①抑制微管蛋白聚合的微管蛋白解聚劑，如秋水仙堿類和長春堿類化合物;②促進微管蛋白聚合的微管蛋白聚合劑，如紫杉醇及其類似物，埃博霉素及其類似物。根據微管蛋白抑制劑在微管蛋白上的作用位點的不同，微管蛋白抑制劑又可分為3種類型:①作用于秋水仙堿位點的微管蛋白抑制劑;②作用于長春堿位點的微管蛋白抑制劑;③作用于紫杉醇位點的微管蛋白抑制劑。

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