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瑞禧探究PEG化重組人生長(zhǎng)激素(rhGH):IA/ALD/CONA/FA/TF/cys-PEG-rhGH(GH)

時(shí)間:2021-03-01 17:46:37       瀏覽:1042

小編瑞禧為你科普聚乙二醇修飾技術(shù):

生長(zhǎng)激素(GH)是在人和其它動(dòng)物中刺激生長(zhǎng)和細(xì)胞繁殖的激素是191個(gè)氨基酸、單鏈多肽激素,是前葉垂體側(cè)翼中促生長(zhǎng)素細(xì)胞合成、貯存并且分泌的。當(dāng) 涉及重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的生長(zhǎng)激素時(shí),該激素也稱為促生長(zhǎng)素并且縮寫為“rhGh”。生長(zhǎng)激素在體內(nèi)具有多種功能,最顯著的功能是增加兒童期的身高,并且數(shù)種 疾病可以通過(guò)GH的治療應(yīng)用來(lái)治療。生長(zhǎng)激素缺乏的作用取決于他們發(fā)生的年齡而不同。在兒童期,生長(zhǎng)不足和身材矮小癥是GH缺乏的主要現(xiàn)象。其還可能引起性不成熟。在成年期,缺乏的作用更加明顯,并且可能包括力量、精力和骨量的不足,以及心血管風(fēng)險(xiǎn)的增加。生長(zhǎng)激素分子表面有多個(gè)賴氨酸殘基,可以不同程度地與PEG分子偶聯(lián)PEG化的各個(gè)步驟均對(duì)藥物的性能產(chǎn)生至關(guān)重要的影響為了實(shí)現(xiàn)rhGH藥物活性的保留和性能的改善,需要從PEG的分子量、PEG的結(jié)構(gòu)類型.(分支型或支鏈型)、修飾位點(diǎn)、偶聯(lián)方式等多方面人手進(jìn)行研究。

用分子量為5kD的mPEG-sS與hGH進(jìn)行了偶聯(lián),產(chǎn)物純化后,對(duì)相關(guān)的活性和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果表明,PEG化的生長(zhǎng)激素隨著PEG數(shù)目的增加,半衰期顯著延長(zhǎng),但是活性卻隨著PEG數(shù)目的增加而急劇下降,綜合半衰期延長(zhǎng)和活性降低這雙重因素,證明每個(gè)生長(zhǎng)激素分子偶聯(lián)5個(gè)PEG分子是最為理想的,生長(zhǎng)激素的半衰期可以由30分鐘延長(zhǎng)至15小時(shí)。將藥物應(yīng)用于去除腦垂體的大鼠模型,成功地應(yīng)用5個(gè)PEG偶聯(lián)的生長(zhǎng)激素延長(zhǎng)了大鼠生存期約5天。

 

生長(zhǎng)激素作用機(jī)理

聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

mPEG-rhGH單聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

ALD-PEG-rhGH丙醛聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

FA-PEG-rhGH 葉酸聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

CON A-PEG-rhGH刀豆球蛋白聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

TF-PEG-rhGH轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

IA-PEG-rhGH碘標(biāo)記聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素

mPEG-GH單聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

ALD-PEG-GH丙醛聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

FA-PEG-GH葉酸聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

CON A-PEG-GH刀豆球蛋白聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

TF-PEG-GH轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

cys-PEG-GH半胱氨酸聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

IA-PEG-GH碘標(biāo)記聚乙二醇化人生長(zhǎng)激素

FA-PEG-GH葉酸聚乙二醇化重組人生長(zhǎng)激素


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5 嵌段共聚物4 arm-PEG-TK-NH2 /NHS/MAL 623 瑞禧生物 2022-12-08
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